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胰腺癌如何“渡劫”，飞升为“癌中之王”？
发布时间：2017-05-16 09:28 类别：医学前沿资讯 标签：之王 飞升 来源：未知
胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。I-IV全期胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差，江湖号称“癌中之王”。
胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。I-IV全期胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差，江湖号称 癌中之王 。 根据美国癌症协会统计，胰腺癌位列癌症相关死亡的第4位，预计到2017年美国地区新发胰腺癌将达到53670例，因胰腺癌死亡病例将达到43090例。 中国国家癌症中心的统计数据表明，2000-2011年胰腺癌发病率与死亡率逐渐上升，2015年全国男性和女性胰腺癌发病率分别为52.2/10万和37.9/10万，死亡率则分别为45.6/10万和33.8/10万。 胰腺癌成为 癌中之王 的主要原因 ◆胰腺位置较深，体积较小，周围没有可以因为胰腺肿块压迫快速出现症状的器官(除非位置比较特殊引起特殊症状：长在胰头的可能早起出现黄疸;影响激素水平的可能出现血糖变化)，其他症状比如腹痛、厌食什么的没有特异性，所以胰腺癌早期发现很难，发现就是晚期。 ◆胰腺癌附近血运丰富、分支众多、血流方向不定，和周围器官密切，附近淋巴引流复杂，这就代表胰腺癌早期血行转移，而且转移方向多变。 ◆缺乏特异性、敏感性都较高的肿瘤标志物。CA199作为较敏感的胰腺癌筛查指标，其特异性欠佳，其他消化道疾病都可以引起其不同程度的增高。 ◆缺乏有效的特异胰腺癌早期筛查手段。B超对小于2cm的胰腺肿块，其敏感性低于30%。CT尽管能相对较早发现，却在县级医院很少作为筛查项目。超声内镜是目前能较早发现小于2cm胰腺肿瘤的有效检查手段，但因为设备及内镜医师都要求较高，地方医院往往很难达到相应的要求。 胰腺癌发病的相关因素 胰腺癌的发病是环境因素与遗传因素共同作用的结果。流行病学研究证实，吸烟、慢性胰腺炎和家族遗传等相关因素可增加胰腺癌的发病风险，但多局限于回顾性研究。除此之外，肥胖、25-羟维生素D、血糖及他汀类药物的使用等方面越来越受到关注。 肥胖与胰腺癌相关性已达成共识，相关研究显示，男性身体质量指数(body mass index，BMI) 35kg/m2或女性BMI 40kg/m2罹患胰腺癌的风险增加，且BMI每增加1kg/m2，其死亡率上升10%。 大规模前瞻性研究也证明，血浆中25-羟维生素D3水平是胰腺癌的独立预后因素之一，血浆中25-羟维生素D3正常水平的胰腺癌患者生存期更长。 与此同时，血糖与胰腺癌的关系也越发受到重视。有回顾性分析显示，空腹血糖水平与胰腺癌患病率呈明显线性关系，空腹血糖每上升0.56mmol/L，胰腺癌发生率上升14%。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物，被证实可以通过胰岛素依赖或非胰岛素依赖途径抑制胰腺肿瘤进展。另一项回顾性研究也发现，在糖尿病相关性胰腺癌患者中，对比其他药物，口服二甲双胍治疗的患者生存期更长。 此外，大型队列研究证实，他汀类药物能够通过非脂质依赖的机制降低胰腺癌的死亡风险。既往研究证明，牙龈疾病或牙周炎病史会增加胰腺癌患病风险。 胰腺癌基础研究 胰腺癌诊治的快速发展离不开基础研究的支持。随着分子生物学技术尤其是高通量测序技术的发展，胰腺癌基因组研究逐渐成为关注热点，而胰腺癌独特的代谢组学及肿瘤微环境也受到了广泛关注。胰腺肿瘤代谢可塑性主要与肿瘤异质性有关，除了受自身的遗传物质的影响以外，还和其所在的微环境有着密不可分的关系。 胰腺癌的发生、发展不仅取决于肿瘤细胞本身的生物学特性，还与多种间质成分构成的微环境密切相关。有研究表明胰腺癌细胞在富间质、乏血供的环境中通过启动周围胰腺星状细胞的自噬来获取替代性的丙氨酸，随后在肿瘤细胞线粒体中利用其作为葡萄糖的替代能源，阻断体内星状细胞的自噬过程，胰腺癌的生长受到明显抑制，这种通过干扰胰腺癌细胞的代谢方式能为胰腺癌治疗提供新思路。 此外，多种功能失调的免疫细胞和异常分泌的因子可激活多个信号途径的级联反应，促进胰腺癌独特的免疫微环境的形成。有研究证明，CXC型趋化因子受体2在胰腺癌建立和维持转移灶的过程中发挥关键作用。 胰腺癌病因不明、预防无从谈起，早期诊断是世界性难题，现有治疗方法疗效的改善已达瓶颈。因此胰腺癌的防治需要更多的基础研究、尤其是基因分型及其指导下的精准医疗。 参考文献： [1]2016年胰腺癌研究及诊疗进展，梁丁孔等，中国癌症杂志，2017年第27卷第4期，241-250 [2]胰腺癌综合诊治中国专家共识(2014年版)，CSCO胰腺癌专家委员会，临床肿瘤学杂志.2014.19(4):358-370. [3]CHEN W, ZHENG R, BAADE P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115-132. [4] Premorbid Obesity and Mortality in Patients With Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.Clin Gastroenterol Hepatol 2016 Mar;14(3):355-368.e; quiz e32 [5] 二甲双胍治疗胰腺癌，证据存在?医脉通
胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。I-IV全期胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差，江湖号称 癌中之王 。 根据美国癌症协会统计，胰腺癌位列癌症相关死亡的第4位，预计到2017年美国地区新发胰腺癌将达到53670例，因胰腺癌死亡病例将达到43090例。 中国国家癌症中心的统计数据表明，2000-2011年胰腺癌发病率与死亡率逐渐上升，2015年全国男性和女性胰腺癌发病率分别为52.2/10万和37.9/10万，死亡率则分别为45.6/10万和33.8/10万。 胰腺癌成为 癌中之王 的主要原因 ◆胰腺位置较深，体积较小，周围没有可以因为胰腺肿块压迫快速出现症状的器官(除非位置比较特殊引起特殊症状：长在胰头的可能早起出现黄疸;影响激素水平的可能出现血糖变化)，其他症状比如腹痛、厌食什么的没有特异性，所以胰腺癌早期发现很难，发现就是晚期。 ◆胰腺癌附近血运丰富、分支众多、血流方向不定，和周围器官密切，附近淋巴引流复杂，这就代表胰腺癌早期血行转移，而且转移方向多变。 ◆缺乏特异性、敏感性都较高的肿瘤标志物。CA199作为较敏感的胰腺癌筛查指标，其特异性欠佳，其他消化道疾病都可以引起其不同程度的增高。 ◆缺乏有效的特异胰腺癌早期筛查手段。B超对小于2cm的胰腺肿块，其敏感性低于30%。CT尽管能相对较早发现，却在县级医院很少作为筛查项目。超声内镜是目前能较早发现小于2cm胰腺肿瘤的有效检查手段，但因为设备及内镜医师都要求较高，地方医院往往很难达到相应的要求。 胰腺癌发病的相关因素 胰腺癌的发病是环境因素与遗传因素共同作用的结果。流行病学研究证实，吸烟、慢性胰腺炎和家族遗传等相关因素可增加胰腺癌的发病风险，但多局限于回顾性研究。除此之外，肥胖、25-羟维生素D、血糖及他汀类药物的使用等方面越来越受到关注。 肥胖与胰腺癌相关性已达成共识，相关研究显示，男性身体质量指数(body mass index，BMI) 35kg/m2或女性BMI 40kg/m2罹患胰腺癌的风险增加，且BMI每增加1kg/m2，其死亡率上升10%。 大规模前瞻性研究也证明，血浆中25-羟维生素D3水平是胰腺癌的独立预后因素之一，血浆中25-羟维生素D3正常水平的胰腺癌患者生存期更长。 与此同时，血糖与胰腺癌的关系也越发受到重视。有回顾性分析显示，空腹血糖水平与胰腺癌患病率呈明显线性关系，空腹血糖每上升0.56mmol/L，胰腺癌发生率上升14%。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物，被证实可以通过胰岛素依赖或非胰岛素依赖途径抑制胰腺肿瘤进展。另一项回顾性研究也发现，在糖尿病相关性胰腺癌患者中，对比其他药物，口服二甲双胍治疗的患者生存期更长。 此外，大型队列研究证实，他汀类药物能够通过非脂质依赖的机制降低胰腺癌的死亡风险。既往研究证明，牙龈疾病或牙周炎病史会增加胰腺癌患病风险。 胰腺癌基础研究 胰腺癌诊治的快速发展离不开基础研究的支持。随着分子生物学技术尤其是高通量测序技术的发展，胰腺癌基因组研究逐渐成为关注热点，而胰腺癌独特的代谢组学及肿瘤微环境也受到了广泛关注。胰腺肿瘤代谢可塑性主要与肿瘤异质性有关，除了受自身的遗传物质的影响以外，还和其所在的微环境有着密不可分的关系。 胰腺癌的发生、发展不仅取决于肿瘤细胞本身的生物学特性，还与多种间质成分构成的微环境密切相关。有研究表明胰腺癌细胞在富间质、乏血供的环境中通过启动周围胰腺星状细胞的自噬来获取替代性的丙氨酸，随后在肿瘤细胞线粒体中利用其作为葡萄糖的替代能源，阻断体内星状细胞的自噬过程，胰腺癌的生长受到明显抑制，这种通过干扰胰腺癌细胞的代谢方式能为胰腺癌治疗提供新思路。 此外，多种功能失调的免疫细胞和异常分泌的因子可激活多个信号途径的级联反应，促进胰腺癌独特的免疫微环境的形成。有研究证明，CXC型趋化因子受体2在胰腺癌建立和维持转移灶的过程中发挥关键作用。 胰腺癌病因不明、预防无从谈起，早期诊断是世界性难题，现有治疗方法疗效的改善已达瓶颈。因此胰腺癌的防治需要更多的基础研究、尤其是基因分型及其指导下的精准医疗。 参考文献： [1]2016年胰腺癌研究及诊疗进展，梁丁孔等，中国癌症杂志，2017年第27卷第4期，241-250 [2]胰腺癌综合诊治中国专家共识(2014年版)，CSCO胰腺癌专家委员会，临床肿瘤学杂志.2014.19(4):358-370. [3]CHEN W, ZHENG R, BAADE P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115-132. [4] Premorbid Obesity and Mortality in Patients With Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.Clin Gastroenterol Hepatol 2016 Mar;14(3):355-368.e; quiz e32 [5] 二甲双胍治疗胰腺癌，证据存在?医脉通
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