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非布司他降尿酸治疗预防性抗炎方案
发布时间：2017-05-20 09:03 类别：医学前沿资讯 标签：尿酸 预防性 来源：未知
非布司他降尿酸治疗预防性抗炎方案
作者：卓正医疗余金泉 来源：余金泉医学科普 日期：2017-05-18
痛风的病因及治疗靶点 痛风是最常见的炎症性关节炎之一，在中国大陆发病率为1.1%，可导致关节畸形及肾功能衰竭等严重并发症，严重影响生活质量。痛风的病因是高尿酸血症引起单钠尿酸盐结晶沉积在关节及其他组织所致，其治疗靶点是控制血清尿酸水平，从而使尿酸盐结晶溶解。 什么是预防性抗炎治疗？ 痛风并不是只在尿酸升高时发作。不论应用哪一种降尿酸治疗药物，在开始降尿酸治疗后，血尿酸骤降，沉积的尿酸盐结
痛风的病因及治疗靶点
痛风是最常见的炎症性关节炎之一，在中国大陆发病率为1.1%，可导致关节畸形及肾功能衰竭等严重并发症，严重影响生活质量。痛风的病因是高尿酸血症引起单钠尿酸盐结晶沉积在关节及其他组织所致，其治疗靶点是控制血清尿酸水平，从而使尿酸盐结晶溶解。
什么是预防性抗炎治疗？
痛风并不是只在尿酸升高时发作。不论应用哪一种降尿酸治疗药物，在开始降尿酸治疗后，血尿酸骤降，沉积的尿酸盐结晶不稳定，趋化炎症，可以诱发痛风急性发作。
因此，目前国际指南推荐，开始使用降尿酸治疗药物，建议同时服用小剂量秋水仙碱预防性抗炎，如有禁忌，也可以选择非甾类抗炎药（NSAIDs）或激素，这样可以大大减少降尿酸治疗过程中痛风的急性发作，大大减少患者的痛苦，提高幸福感从而提高依从性。
非布司他治疗时的预防性抗炎方案是否有据可依？
非布司他3年多前中国上市笔者即开始应用，非布司他降尿酸作用强，可在四周内降低血尿酸至目标值，但强有力的降尿酸作用同时带来的是诱发痛风急性发作风险的增加。
既往研究显示在使用别嘌醇降尿酸治疗时预防性使用秋水仙碱3-6个月可降低急性发作风险，因此，指南推荐在降尿酸治疗开始的同时应常规预防性抗炎治疗。
事实上，目前并没有针对非布司他降尿酸治疗预防性抗炎方案的研究，也没有关于糖皮质激素或NSAIDs作为预防性抗炎药物的相关研究。因此，使用非布司他降尿酸治疗时应选择什么方案进行预防性抗炎，治疗的疗程应为多长，这些问题实际上都没有依据来源，只是借鉴了别嘌醇的应用经验，有待进一步研究明确。
非布司他降尿酸治疗预防性抗炎研究的目的
为明确秋水仙碱或糖皮质激素的应用是否可有效减少非布司他治疗患者的急性发作频次和/或严重程度，同时确定预防性抗炎的药物推荐使用剂量及治疗疗程，笔者对2015年1月至2015年12月期间看诊的273例痛风患者进行了研究。因NSAIDs使用品种及剂量差异较大，所以使用NSAIDs进行预防性抗炎患者未纳入此研究。本研究是第一个专门针对非布司他降尿酸治疗时预防性抗炎方案的研究。
研究简要介绍
此研究记录了患者开始非布司他治疗前12个月痛风急性发作情况以及治疗后急性发作的频次、严重程度、发作持续时间，严重程度使用VAS评分进行评估。
组间对比基线资料是无统计学差异的，证明组别间具有可比性。
说明书要求使用非布司他40mg每天治疗2周，如果复查血尿酸未达到目标值，即加量至80mg每天。而笔者的研究发现，对于中国的痛风患者（研究入组的痛风患者基线血尿酸值近600 mol/L），大多可在4周左右的时间达到目标值。因此，笔者推荐对于中国的痛风患者，可以采取40mg每天的起始治疗剂量，除非治疗4周后仍未达标，否则不一定急着加量。
研究中，在未使用预防性抗炎患者中，91.7%的患者在1年内发生痛风急性发作，发生率高于既往研究报道的使用别嘌醇作为ULT方案时的77%。这充分证明了预防性抗炎治疗的意义和必要性。
研究发现使用秋水仙碱或糖皮质激素预防性抗炎可减少非布司他治疗患者的急性发作频次并降低急性发作的严重程度，使用秋水仙碱预防性抗炎患者急性发作少于使用糖皮质激素患者。与此同时，不论是腹泻还是其他副作用，组别间并无差别。以上发现证明了在非布司他降尿酸治疗痛风患者时，使用秋水仙碱和糖皮质激素作为预防性抗炎方案，是有效的也是安全的。
小剂量秋水仙碱被报道与腹泻、腹痛、恶心、呕吐等不良反应相关，但是，与既往研究不同的是，本研究发现，不论使用秋水仙碱还是糖皮质激素预防性抗炎，耐受性均良好。既往研究提示使用秋水仙碱导致腹泻及其他不良反应增加, 这些研究中的秋水仙碱使用剂量为0.6mg 每日2次或0.5mg每日3次用药，本研究中，秋水仙碱使用剂量则更低（0.53 0.15 mg每日1次）。
既往研究并未对比秋水仙碱每日1次用药与每日2次用药的差别，本研究中证明使用秋水仙碱每日1次用药是有效且安全的，此发现提示较每日2次用药，我们应考虑每日1次用药以尽可能小的减少潜在的不良反应。基于以上研究，我们推荐秋水仙碱预防性抗炎的使用剂量为0.5mg每日1次用药。
【综上所述，预防性使用秋水仙碱或糖皮质激素抗炎治疗，可降低使用非布司他降尿酸治疗的痛风患者的急性发作频次及发作严重程度，秋水仙碱优于糖皮质激素。推荐预防性抗炎剂量为秋水仙碱0.5 mg/D口服或糖皮质激素（以等量泼尼松换算）7.5 mg/D口服，预防性抗炎建议使用疗程6个月。】
痛风的病因及治疗靶点
痛风是最常见的炎症性关节炎之一，在中国大陆发病率为1.1%，可导致关节畸形及肾功能衰竭等严重并发症，严重影响生活质量。痛风的病因是高尿酸血症引起单钠尿酸盐结晶沉积在关节及其他组织所致，其治疗靶点是控制血清尿酸水平，从而使尿酸盐结晶溶解。
什么是预防性抗炎治疗？
痛风并不是只在尿酸升高时发作。不论应用哪一种降尿酸治疗药物，在开始降尿酸治疗后，血尿酸骤降，沉积的尿酸盐结晶不稳定，趋化炎症，可以诱发痛风急性发作。
因此，目前国际指南推荐，开始使用降尿酸治疗药物，建议同时服用小剂量秋水仙碱预防性抗炎，如有禁忌，也可以选择非甾类抗炎药（NSAIDs）或激素，这样可以大大减少降尿酸治疗过程中痛风的急性发作，大大减少患者的痛苦，提高幸福感从而提高依从性。
非布司他治疗时的预防性抗炎方案是否有据可依？
非布司他3年多前中国上市笔者即开始应用，非布司他降尿酸作用强，可在四周内降低血尿酸至目标值，但强有力的降尿酸作用同时带来的是诱发痛风急性发作风险的增加。
既往研究显示在使用别嘌醇降尿酸治疗时预防性使用秋水仙碱3-6个月可降低急性发作风险，因此，指南推荐在降尿酸治疗开始的同时应常规预防性抗炎治疗。
事实上，目前并没有针对非布司他降尿酸治疗预防性抗炎方案的研究，也没有关于糖皮质激素或NSAIDs作为预防性抗炎药物的相关研究。因此，使用非布司他降尿酸治疗时应选择什么方案进行预防性抗炎，治疗的疗程应为多长，这些问题实际上都没有依据来源，只是借鉴了别嘌醇的应用经验，有待进一步研究明确。
非布司他降尿酸治疗预防性抗炎研究的目的
为明确秋水仙碱或糖皮质激素的应用是否可有效减少非布司他治疗患者的急性发作频次和/或严重程度，同时确定预防性抗炎的药物推荐使用剂量及治疗疗程，笔者对2015年1月至2015年12月期间看诊的273例痛风患者进行了研究。因NSAIDs使用品种及剂量差异较大，所以使用NSAIDs进行预防性抗炎患者未纳入此研究。本研究是第一个专门针对非布司他降尿酸治疗时预防性抗炎方案的研究。
研究简要介绍
此研究记录了患者开始非布司他治疗前12个月痛风急性发作情况以及治疗后急性发作的频次、严重程度、发作持续时间，严重程度使用VAS评分进行评估。
组间对比基线资料是无统计学差异的，证明组别间具有可比性。
说明书要求使用非布司他40mg每天治疗2周，如果复查血尿酸未达到目标值，即加量至80mg每天。而笔者的研究发现，对于中国的痛风患者（研究入组的痛风患者基线血尿酸值近600 mol/L），大多可在4周左右的时间达到目标值。因此，笔者推荐对于中国的痛风患者，可以采取40mg每天的起始治疗剂量，除非治疗4周后仍未达标，否则不一定急着加量。
研究中，在未使用预防性抗炎患者中，91.7%的患者在1年内发生痛风急性发作，发生率高于既往研究报道的使用别嘌醇作为ULT方案时的77%。这充分证明了预防性抗炎治疗的意义和必要性。
研究发现使用秋水仙碱或糖皮质激素预防性抗炎可减少非布司他治疗患者的急性发作频次并降低急性发作的严重程度，使用秋水仙碱预防性抗炎患者急性发作少于使用糖皮质激素患者。与此同时，不论是腹泻还是其他副作用，组别间并无差别。以上发现证明了在非布司他降尿酸治疗痛风患者时，使用秋水仙碱和糖皮质激素作为预防性抗炎方案，是有效的也是安全的。
小剂量秋水仙碱被报道与腹泻、腹痛、恶心、呕吐等不良反应相关，但是，与既往研究不同的是，本研究发现，不论使用秋水仙碱还是糖皮质激素预防性抗炎，耐受性均良好。既往研究提示使用秋水仙碱导致腹泻及其他不良反应增加, 这些研究中的秋水仙碱使用剂量为0.6mg 每日2次或0.5mg每日3次用药，本研究中，秋水仙碱使用剂量则更低（0.53 0.15 mg每日1次）。
既往研究并未对比秋水仙碱每日1次用药与每日2次用药的差别，本研究中证明使用秋水仙碱每日1次用药是有效且安全的，此发现提示较每日2次用药，我们应考虑每日1次用药以尽可能小的减少潜在的不良反应。基于以上研究，我们推荐秋水仙碱预防性抗炎的使用剂量为0.5mg每日1次用药。
【综上所述，预防性使用秋水仙碱或糖皮质激素抗炎治疗，可降低使用非布司他降尿酸治疗的痛风患者的急性发作频次及发作严重程度，秋水仙碱优于糖皮质激素。推荐预防性抗炎剂量为秋水仙碱0.5 mg/D口服或糖皮质激素（以等量泼尼松换算）7.5 mg/D口服，预防性抗炎建议使用疗程6个月。】
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