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  我们都知道，乙肝肝炎是由于乙肝病毒入侵人体所产生的疾病，但是乙型肝炎也分急性和慢性，而这慢性乙型肝炎便是我们经常挂在嘴边说的乙肝。乙肝是一个长期困扰人们健康的疾病，而导致了乙肝发展成为慢性疾病的秘密就在于免疫耐受。那么小编今天就跟大家说说乙肝免疫耐受的秘密。

 我们都知道，乙肝肝炎是由于乙肝病毒入侵人体所产生的疾病，但是乙型肝炎也分急性和慢性，而这慢性乙型肝炎便是我们经常挂在嘴边说的乙肝。乙肝是一个长期困扰人们健康的疾病，而导致了乙肝发展成为慢性疾病的秘密就在于免疫耐受。那么小编今天就跟大家说说乙肝免疫耐受的秘密。

 近50年的研究与观察发现，成年时期感染乙肝病毒，大多为急性乙肝，只有约1-5%的人发展成为慢性乙肝。而1-5岁的儿童感染乙肝，30-50%发展成为慢性，而围产期感染乙肝的新生儿，发展成为慢性的比率为80-90%。对此，有学者认为这样不同的表现是由不同年龄段感染HBV后宿主免疫状态不同所致。到目前为止，对于慢性HBV感染，学者们认为其原因应该是多方面、多因素的，主要与机体对HBV的免疫耐受、HBVDNA载量过高、HBV发生变异、治疗不及时或者不规范等有关，而机体对HBV的免疫耐受是感染慢性化的最主要原因。

 一、乙肝病毒感染与中枢耐受

 人体的免疫系统不是生来就成熟的，在这个成熟的过程中需要经历许多选择，未成熟的T细胞和B细胞会若能够识别自身抗原，则会发生对自身的免疫耐受，正常情况下是较为稳定的，保证人体免疫系统的正常功能，但是在某些情况下，这个过程的漏洞就会被病毒微生物等钻了空子，逃逸免疫系统的清除，从而产生了免疫耐受。而有科学家研究发现，乙肝病毒正是利用了这个漏洞，从而发展成为慢性感染。这个理论就可以解释为什么围产期的婴儿有着更高的慢性病毒感染。

 二、HBV感染与外周耐受

 1、树突状细胞(DC)与免疫耐受

 DC是目前所知功能最强的专职性抗原递呈细胞，不仅能显著刺激初始T淋巴细胞增殖，而且可直接激活初始T淋巴细胞应答反应，还可分泌多种细胞因子和趋化因子而调节其他免疫细胞的功能。研究发现慢性HBV感染者DC功能受损。HBV可抑制自然杀伤细胞和浆细胞源性树突状细胞(pDC)之间的相互作用，从而影响pDC诱导自然杀伤细胞分泌IFN ，导致HBV慢性感染。

 2、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)与免疫耐受

 已有研究证实 Th1和HBV特异性CTL免疫应答在HBV清除中发挥关键作用，但CHB患者的 CTL应答能力减弱。而处于免疫耐受期的年轻乙肝肝炎患者已经启动了对于乙肝病毒的免疫应答，但是T淋巴细胞却并未表现出免疫耐受的特性，因此这些乙肝患者就存在乙肝病毒的潜在危险。

 3、HBV病毒基因型及基因组变异与免疫耐受

 目前研究发现HBV共包含8个主要的基因型(A-H)和2个新发现的基因型(I和J)。我国以基因C型和B型为主。与C基因型感染者相比，B基因型感染者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。A2亚型主要引起成年人慢性HBV感染，B、C型共同感染是东亚地区经母婴传播HBV感染慢性化的主要原因。

 寻求打破HBV免疫耐受一直是研究的热点和难点，人们想尽各种办法来解决这一难题，例如将核苷和核苷酸类药物与聚乙二醇干扰素 联合或序贯使用以期提高HBsAg的阴转率、治疗性疫苗的研究、各种免疫增强剂的使用及小分子抗病毒药物的研发等，甚至有的专家认为乙肝抗病毒治疗应从婴儿时期开始，但目前仍无重大实质性的进展，不过目前越来越多的科学家们已经在做实践了，希望不久的将来一定可以发现问题的关键，突破乙肝难题!