读医学网

NKTR-214促进患者免疫细胞增殖以及PD-1表达 作者：鱼会飞 来源：艾兰博曼医学网 日期：2017-05-22  新型IL-2细胞因子免疫激动剂（NKTR-214）是CD122依赖型的激动剂，可以通过异源二聚体IL-2受体途径(IL-2Rβ?)提供持续的信号转导，还可以在肿瘤卫环境中通过调节性T细胞刺激CD8+ T细胞和NK细胞的增殖。本研究在局部晚期或转移性实体瘤患者中对经过NKTR-214治疗后的肿瘤微环境的免疫变化进行了评估。

 新型IL-2细胞因子免疫激动剂(NKTR-214)是CD122依赖型的激动剂，可以通过异源二聚体IL-2受体途径(IL-2R ?)提供持续的信号转导，还可以在肿瘤卫环境中通过调节性T细胞刺激CD8+ T细胞和NK细胞的增殖。本研究在局部晚期或转移性实体瘤患者中对经过NKTR-214治疗后的肿瘤微环境的免疫变化进行了评估。

 研究采用以下方法，对IV期的门诊的肿瘤患者进行q2w(两周一次)或q3w(三周一次)的NKTR-214治疗。采集血液和肿瘤组织样品，用流式细胞术、免疫组化(IHC)、T细胞克隆、基因表达分析等方法进行免疫活性的测定。

 在三周一次经NKTR-214治疗的26例患者中，接受的治疗剂量分别为4例0.003mg / kg、9例0.006 mg / kg、6例0.009 mg / kg和1例0.012 mg/kg。研究结果表明，二周一次治疗的患者有6例接受0.006 mg/kg的NKTR-214治疗。最常见的Gr1-2 TRAEs为疲劳(73%)、瘙痒(65%)、食欲不振(46%)。1例患者在最高剂量下出现Gr3昏厥和低血压反应，并以较低剂量继续治疗。没有与药物相关的AEs导致研究停止。没有观察到与免疫相关的AE或者毛细血管渗透综合征。6例(23%)的患者肿瘤发生了10-30%的缩小。3例没有接受过免疫治疗的患者在结束NKTR-214治疗后，在接受抗PD-1治疗后肿瘤明显消退。所有患者的血液样品检测治疗8天后新增殖(Ki67 +)T和NK细胞增加。流式细胞术和/或IHC显示肿瘤微环境中肿瘤CD8 + T和NK细胞的基线增加高达10倍，Treg的变化最小。PD-1表达在TIL中增加2倍。 肿瘤组织的基因表达分析显示几种免疫检查点基因、细胞毒性标志物(IFNg, PRF1, and GZMB)以及T细胞克隆性都有所增加。

 原始出处：

 Chantale Bernatchez, Cara L. Haymaker, et al.Effect of a novel IL-2 cytokine immune agonist (NKTR-214) on proliferating CD8+T cells and PD-1 expression on immune cells in the tumor microenvironment in patients with prior checkpoint therapy. 2017 ASCO Annual Meeting Abstract No:2545