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ALK阳性NSCLC患者首项alectinib vs 克唑替尼头对头研究 作者：佚名 来源：医脉通 日期：2017-05-23  克唑替尼是首个被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，虽然治疗初始有效率良好，但仍难以避免疾病进展。

 克唑替尼是首个被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物，虽然治疗初始有效率良好，但仍难以避免疾病进展。

 alectinib是一种有效的、高选择、间变性淋巴瘤激酶(ALK)中枢神经系统(CNS)活性抑制剂，单臂1/2期AF-001JP试验显示该药物在ALK-阳性非小细胞肺癌日本患者中效果明显且耐受性良好。该项研究显示客观缓解率达到93.5%，包括2例完全缓解(CR)和41例部分缓解。后续的Ⅱ期研究NP28761(北美)和NP28673(全球)也验证了该药在ALK阳性NSCLC中的疗效。

 鉴于这些有希望的结果，研究人员开展了一项3期试验来直接比较alectinib和克唑替尼的疗效和安全性。该项研究发表在Lancet杂志上。

主要研究

 J-ALEX是一项随机开放标签3期试验，初次使用ALK抑制剂的ALK-阳性非小细胞肺癌患者被纳入本项试验，这些患者来自日本41个研究中心，既往未接受化疗或者接受过一种化疗方案。

 试验患者通过采用置换区组法(permuted-block method)的交互式网络响应系统按照ECOG评分、治疗方案和疾病状态来分层接受口服alectinib 300mg每日两次或者克唑替尼 250mg每日两次直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡或者退出试验。

 主要终点是由独立审查机构评估的无进展生存期。疗效分析在意向治疗人群中开展，而安全性分析在所有接受至少一种研究药物剂量的患者中进行。

主要结果

 2013.11.18-2015.8.4之间，有207例患者被招募，分别被分配到alectinib(n=103)或者克唑替尼(n=104)组。在第二次中期分析的数据截止时，alectinib组有24例患者停止治疗，而克唑替尼组有61例患者停止治疗，大多数治疗停止是由于缺乏疗效或不良事件。

 在第二次中期分析(数据截止日期为2015.12.3)时，独立数据监测委员会确定该研究的主要终点已经满足(风险比0.34[99.7% CI 0.17-0.71])，推荐数据立即公布。

 Alectinib的中位无进展生存期尚未达到(95% CI 20.3-未评估)，而克唑替尼的中位无进展生存期是10.2个月(8.2-12.0)。

 与alectinib组(27/103[26%])相比较，克唑替尼组(54/104[52%])的3级或4级不良事件发生较为频繁。因不良事件导致的剂量中断，与alectinib组(30/103[29%])比较，也是在克唑替尼组(77/104[74%])较为频繁。与alectinib比较，接受克唑替尼治疗的患者更多由于不良事件中止研究。

 在每个治疗组没有出现1例有致命结局的不良事件。

 这些结果第一次提供了alectinib和克唑替尼的头对头比较，而且有可能成为ALK-阳性非小细胞肺癌一线治疗的标准方案。在这项研究中，alectinib剂量(300mg，每日两次)相比于其他国家批准的剂量要低;然而，正在进行ALEX研究正在解决这种限制。

 文献来源：Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial，Lancet，Published: 10 May 2017