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METIV-HCC：二线tivantinib或对MET高表达晚期HCC患者无益 作者：佚名 来源：医脉通 日期：2017-05-26  2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统（非结直肠）肿瘤口头报告专场上，将公布METIV-HCC试验的III期结果，该试验在MET-高表达肝细胞癌（HCC）患者中将二线tivantinib（ARQ 197）与安慰剂进行比较。

 2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年会在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统(非结直肠)肿瘤口头报告专场上，将公布METIV-HCC试验的III期结果，该试验在MET-高表达肝细胞癌(HCC)患者中将二线tivantinib(ARQ 197)与安慰剂进行比较。

 Tivantinib是一种选择性口服MET抑制剂，在一项II期研究中，该药物与安慰剂相比较，可以改善MET高表达肝细胞癌(HCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

主要研究

 这是一项随机安慰剂对照III期试验(NCT01755767)，招募的患者为：晚期HCC、Child Pugh A、ECOG PS 骨髓、肝脏、肾功能良好;既往未接受肝脏移植手术;索拉非尼治疗后影像学进展或不耐受;通过集中免疫组织化学确定肿瘤MET高表达(在 50%的肿瘤细胞中MET 2)。

 入组的患者按照2:1随机分配接受口服tivantinib或者安慰剂，根据血管浸润(VI)、肝外扩散(ES)、AFP( 200ng/mL)进行分层，这些患者接受治疗直至疾病进展或者出现不可接受的毒性。

 每8周借助CT/MRI进行缓解评估(RECIST 1.1)。主要终点是OS，次要终点包括PFS和安全性，均在意向治疗(ITT)人群进行评估。

主要结果

 从2012年12月到2015年12月之间，澳大利亚、美国、欧洲和新西兰有1209例患者同意入组，589例MET高表达，43例初步随机分配剂量240mg BID，而后因中性粒细胞减少率高减少剂量，340例随机分配剂量120mg BID：226例接受tivantinib治疗，114例接受安慰剂(ITT人群)。

 不同组之间的患者特征平衡良好：306(90%)名患者为男性;中位年龄67岁;PS 0:207人(61%);VI：117人(34%);ES：197人(58%);AFP 200：195人(57%);接受索拉非尼治疗出现影像学进展：275人(81%)。

 中位OS(95% CI)在tivantinib组和安慰剂组分别为8.4个月(6.8-10.0)和9.1个月(7.3-10.4)，HR=0.97(0.75-1.25)，P值为0.81。

 中位PFS在tivantinib组和安慰剂组分别为2.1个月(1.9-3.0)和2.0个月(1.9-3.6)，HR=0.96(0.75-1.22)，P值为0.72。

 在VI(HR 1.19，0.79-1.79)、ES(HR 1.09,0.78-1.52)和AFP 200ng/mL(HR 1.00，0.71-1.41)患者中，没有观察到总生存期差异。

 在tivantinib组和安慰剂组中， 3级的不良事件发生率分别为55.6%和55.3%。

 Tvantinib组中，最常见的 3级不良事件是腹水(7.1%)、整体恶化(5.8%)、贫血(4.9%);而最严重的不良事件是整体恶化(4.9%)。剂量结束30天内死亡的发生率分别为，tivantinib组22.1%，安慰剂组15.8%(最常见的原因是整体恶化3.5%，肝功能衰竭2.6%)。

 在晚期MET高表达的HCC患者中，其中这些患者之前接受索拉非尼治疗已失败，与安慰剂相比较，口服tivantinib 120mg并不会改善总生存期或者无进展生存期。临床试验编号：NCT01755767