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KEYNOTE-059队列1：pembrolizumab或作为晚期胃癌患者的三线治疗 作者：佚名 来源：医脉通 日期：2017-05-26  2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会将在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统（非结直肠）肿瘤口头报告专场上，将公布KEYNOTE-059队列1的结果，该试验在既往接受治疗的晚期胃癌患者中，对pembrolizumab单药治疗的疗效和安全性进行了评估。

 2017年6月2-6日，一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年会将在芝加哥举办。当地时间6月4日上午的消化系统(非结直肠)肿瘤口头报告专场上，将公布KEYNOTE-059队列1的结果，该试验在既往接受治疗的晚期胃癌患者中，对pembrolizumab单药治疗的疗效和安全性进行了评估。

 之前的一项I期研究，在既往接受晚期胃癌治疗患者中开展，显示pembrolizumab表现出现有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。由此来自美国、日本、加拿大、法国等国家的研究人员在晚期胃或胃食管交界(G/GEJ)癌患者中开展了关于pembrolizumab的一项全球、多队列、2期试验(KEYNOTE-059;NCT02335411)。

主要研究

 KEYNOTE-059队列1招募了259例年龄 18岁、复发性可测量或者转移性G/GEJ癌患者，这些患者之前接受过至少2种化疗方案但疾病进展了，ECOG PS为0-1。

 患者接受pembrolizumab 200mg Q3W长达2年或者直到疾病进展，研究者/患者决定退出试验、或者出现不可耐受毒性。应用IHC(22C3抗体)确定在 1%肿瘤或间质细胞中表达的PD-L1+患者，主要终点是客观缓解率(ORR，RECIST 1.1)、安全性和耐受性。

主要结果

 在队列1的259例患者中，76.4%为男性，中位年龄为62.0岁。分别有51.7%和48.3%的患者接受pembrolizumab作为3线(3L)和4L+治疗。57.1%的患者为PD-L+肿瘤。

 在数据截止时(2016年10月19日)，中位随访持续时间为5.4个月(范围0.5-18.7)。总ORR(CR+PR)是11.2%(95% CI，7.6-15.7);1.9%的患者出现完全缓解(CR)，9.3%的患为部分缓解(95% CI，6.0-13.5)，17%的患者(95% CI，6.0-13.5)疾病稳定(SD)，55.6%的患者(95% CI 49.3-61.7)疾病进展(PD)。中位缓解持续时间(DOR)是8.1个月(范围，1.4+-15.1)。

 在3L患者中，ORR是15.5%(95% CI，10.1-22.4)，而4L+患者的ORR为7.2%(95% CI，3.3-13.2)。

 在PD-L1+患者中，ORR为15.5%(95% CI，10.1-22.4)，其中CR是2.0%(95% CI，0.4-5.8%)，PR是13.5%(95% CI，8.5-20.1);在PD-L1-患者中，ORR值为5.5%(95% CI，2.0-11.6)，包括1.8%的CR(95% CI，0.2-6.5)和3.7%的PR(95% CI，1.0-9.1)。

 在将pembrolizumab作为3L治疗的PD-L1+肿瘤患者中，ORR是21.3%(95% CI，12.7-32.3)，其中CR为4.0%(95% CI，0.8-11.2);而在作为3L治疗的PD-L1-肿瘤患者中，ORR是6.9%(95% CI，1.9-16.7)，CR为3.4%(95% CI，0.4-11.9)。

 3-5级治疗相关的不良事件(TRAEs)发生在43例患者(16.6%)中。TRAEs导致2例患者停药(肝功异常、胆管狭窄)，2例患者致命(急性肾损伤、胸腔积液)。

 在这项大型2期试验中，应用pembrolizumab药物在晚期G/GEJ癌患者 2线治疗后会带来令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。此外，关于生存期和其他包括MSI状态的生物标志物数据在不久也将提交。临床试验信息：NCT02335411。