读医学网

 神经精神狼疮(NPSLE)是SLE最严重的并发症之一，包括弥漫性NPSLE及局灶性NPSLE。抑郁是NPSLE表现之一，在SLE患者中很常见。2016 ACR年会有多篇NPSLE的相关报道。来自费城坦普尔大学的Shikha等研究抑郁与SLE复发的关系。研究人员选取2013年1月至2015年12月在该院就诊的符合SLE分类标准的患者，收集患者人口学资料、医疗、手术及社会情况，包括患者的用药情况及实验室检查结果，还有患者的SLEDAI及SDI评分，并对其中32例诊断为抑郁症的SLE患者与34例不伴有抑郁症的SLE患者进行比较研究。发现SLE伴发抑郁患者的年龄大多在40到50岁，其中仅有62.5%(20/32)的患者接受抗抑郁药物治疗;SLEDAI评分显示62.5%(20/32)的抑郁患者存在至少1次SLE复发，未接受抗抑郁药物治疗的患者SLE复发率为75%(9/12)，那些接受抗抑郁药物治疗的患者有55%(11/20)存在SLE复发，这两组之间没有统计学差异。而伴有抑郁的SLE患者较不伴抑郁症的SLE的复发率明显升高，伴有抑郁的SLE患者SDI评分普遍偏高，但是与不伴抑郁的SLE没有明显统计学差异。在伴有抑郁的SLE患者中高血压、糖尿病、感染等合并症以及吸烟等也较不伴有抑郁的SLE患者更常见。研究结果提示SLE患者发生抑郁的概率很高，伴有抑郁的患者其SLE复发较不伴有抑郁的患者明显增加，是否使用抗抑郁药物对SLE复发风险的影响无统计学意义。其他影响SLE复发的因素包括并发疾病。抑郁可能是SLE复发的一个独立危险因素。

 急性意识模糊状态(ACS)是最顽固的NPSLE，目前还不清楚头部MRI检查的异常是否会对ACS有影响。日本学者Gakuro等人研究了影响患者ACS预后的各种因素，包括头部MRI的异常改变。研究人员回顾1992年到2015年在该院就诊的36例伴有ACS的SLE患者，收集病例及MRI，分析影响这些患者死亡率的因素。结果发现在整个观察期间，36例患者中有8例患者死亡，死亡原因与SLE疾病活动，主要是NPSLE相关。这些患者都在ACS出现后的8个月内死亡。值得注意的是，这8例死亡的患者均存在头部MRI异常，而18例无头部MRI异常的患者无一例死亡。因此，头部MRI异常明显可增加伴有ACS的NPSLE患者死亡率。为了进一步研究各种因素包括头部MRI的异常改变对伴有ACS的患者死亡率的影响，作者采用Cox比例风险模型研究。多因素研究显示头部MRI的异常改变、血清抗Sm抗体及IL-6水平可以明显增加伴有ACS的NPSLE患者的死亡风险。

 视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)中最常见的是视神经炎和急性脊髓炎，NPSLE患者也可以出现，血清中存在抗水通道蛋白4免疫球蛋白G的自身抗体(AQP4-IgG)。但是NPSLE患者尤其是伴有脱髓鞘的患者，NMOSD和AQP4-IgG的关系目前还没有研究。氨基酸序列DWEYS是N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)的胞外区GluN2A/GluN2B的共同序列，抗DWEYS抗体可以通过兴奋毒性诱导海马神经元的凋亡，导致小鼠的认知功能障碍，SLE及NPSLE患者存在DWEYS肽活性抗体，且其与dsDNA有高亲和力。在来自日本、塞尔维亚和美国的研究人员为了探究AQP4-IgG在伴有NMOSD的NPSLE中的实用价值进行一个大样本多中心的队列研究。研究人员在欧洲、日本和美国收集108例NPSLE患者、38例SLE患者以及83例健康对照者的血清，还收集35例不伴其它自身免疫病的NMOSD患者的血清作为对照。血清AQP4-IgG的检测是使用表达AQP4的人胚肾细胞进行的活细胞检测，此外还用ELISA检测血清抗DWEYS和抗dsDNA自身抗体。结果根据1999年ACR推荐NPSLE命名法，在108例NPSLE患者中有9例患者存在脱髓鞘病变，同时这些患者也符合NMOSD的表现。这9例伴有脱髓鞘综合征的患者中4例患者AQP4-IgG (44%)阳性，2例DWEYS肽和AQP4-IgG血清反应阳性。在所有不伴有脱髓鞘综合征的NPSLE患者以及没有神经精神症状的SLE患者及健康对照者中，血清AQP4 IgG阴性。抗DWEYS抗体在35例仅有NMOSD的患者中有1例(2%)阳性。DWEYS活性肽在仅有NMOSD的患者与健康对照组无差异。对NPSLE患者伴有脱髓鞘疾病如NMOSD常见的脊髓炎，用活细胞检测AQP4-IgG对诊断有很大帮助。研究结果推荐对NPSLE以及脱髓鞘综合征的患者进行AQP4-IgG检测。AQP4-IgG阴性的NPSLE患者可能是其它自身抗体特异性导致NMOSD的表现。

 血脑屏障的损害在弥漫性NPSLE的发病机制中起重要作用，可以使体循环中的神经反应性自身抗体进入脑组织。但是到目前为止血脑屏障的损伤机制还不清楚。来自日本的Shunsei等人研究血清中的自身抗体对NPSLE患者血脑屏障损伤中的作用。研究人员收集101例NPSLE患者(其中69例为弥漫性NPSLE，32例为局灶性NPSLE)，用ELISA的方法检测患者血清及脑脊液抗NR2、抗Sm、抗RNP、抗核糖体P抗体水平。结果发现，Q白蛋白(脑脊液/血清白蛋白指数)在急性意识模糊状态(ACS)患者较非ACS的弥漫性NPSLE(焦虑、认知功能障碍、情绪障碍及精神病)患者和局灶性NPSLE均明显升高。ACS患者血清抗Sm抗体较其它两组患者明显升高，而不是抗RNP、抗NR2或者抗核糖体P抗体。因此只有血清抗Sm抗体与Q白蛋白明显相关，而抗RNP、抗NR2抗P抗体与其无相关性。这些结果说明血脑屏障的严重损害在ACS的发病中起重要的作用，而血清抗Sm抗体可能在NPSLE患者血脑屏障损伤中起最重要的作用。最近的研究显示C5a、C5的一个分解产物，可以导致在血脑屏障的损害，证据是其可以减少屏障调节蛋白如封闭蛋白5(claudin-5)、闭合蛋白occludin的表达。但是在NPSLE中血清C5a和血脑屏障损害的关系还没有被探究。另外，C5a与某些类型的狼疮肾炎有关联，但是C5a在狼疮肾炎的作用还不明确。来自日本的Yuko等人检测NPSLE和LN患者血清C5a的水平。研究人员收集29例NPSLE患者包括18例弥漫性NPSLE患者和9例局灶性NPSLE患者，25例LN患者，26例非NPSLE非LN的SLE患者，21例健康人的血清，并在同一天收集29例NPSLE患者的脑脊液。用ELISA法检测C5a、C5、C3和C4的水平。血脑屏障的功能通过Q白蛋白(脑脊液/血清白蛋白)评估。结果80例SLE患者血清C5a水平较健康对照者明显升高。NPSLE患者和LN患者血清C5a的水平较非NPSLE非LN的SLE患者明显升高，但是三组患者的C5水平没有明显差异。血清C4而不是C3在LN患者明显比NPSLE患者降低，说明在LN存在补体经典途径激活，而NPSLE没有。CH50在在LN患者也比NPSLE患者降低。弥漫性NPSLE患者比局灶性NPSLE患者Q白蛋白升高明显，但是两组患者血清和脑脊液C5a的没有差异。值得注意的是，NPSLE患者脑脊液C5和C5a都与Q白蛋白显著相关，但是血清C5a而不是C5与Q白蛋白负相关。这些结果表明血清C5a的升高在NPSLE和LN是通过不同的机制，而且NPSLE患者脑脊液C5a和C5升高是因为血脑屏障的破坏。血清C5a和Q白蛋白呈负相关可能是因为C5a在血脑屏障损害的过程中被消耗。