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Autophagy:研究发现EB病毒通过调控细胞自噬躲避免

发布时间:2018-11-13 18:00 类别:医学话题 标签: 来源:医学论坛网

        之前有报道在体外实验中发现能够损伤单核细胞向树突状细胞的分化过程,并降低细胞存活能力。来自意大利的研究人员在国际学术期刊Autophagy上发表的一项最新研究进展又增加了人们对这一问题的认识,他们发现上述现象与自噬,ROS水平下降和线粒体生成能力的下降有关。值得注意的是,虽然细胞自噬和ROS在细胞内存在很强的关联性,但这两者都各自被报道能够被CSF2/GM-CSF所诱导,CSF2-IL4-驱动的单核细胞向树突状细胞分化过程需要自噬和ROS。

        在这项研究中,研究人员发现EB病毒感染单核细胞后启动了一个反馈回路,通过抑制细胞自噬,降低ROS水平,而ROS水平的下降又会对自噬产生负向调控。从机制上来说,自噬的减弱与RAB7和ATG5表达水平的下调以及STAT3的激活有关,导致SQSTM1/p62的积累。SQSTM1/p62的积累会激活SQSTM1-KEAP1-NFE2L2信号轴并上调抗氧化应答,降低ROS水平进一步抑制细胞自噬。

        ROS水平下降与线粒体的减少有关,而线粒体是细胞内ROS的主要来源,该研究表明线粒体的减少是NRF1和TFAM这两个线粒体生成转录因子的表达下调所导致。有趣的是,线粒体能够提供自噬所需的膜成分和ATP,因此线粒体的减少会进一步抑制被EB病毒感染的单核细胞内的自噬水平。

        总得来说,这项研究首次发现EB病毒感染导致自噬水平下降,细胞内ROS水平下降和线粒体数目减少,这些相互关联的事件能够使单核细胞的分化转向细胞凋亡,这为了解病毒如何降低机体的免疫监视功能提供了新的见解。(生物谷Bioon.com)

        原始出处:

        M.S. Gilardini Montani, et al. EBV reduces autophagy, intracellular ROS and mitochondria to impair monocyte survival and differentiation. Autophagy, DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1536530