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一个比较性的II期试验表明，一种新型的他莫西芬凝胶直接作用于乳腺，对乳腺组织产生的抗增殖效应与口服他莫西芬产生的效应相似，而且不良反应更少。

在乳房皮肤上外用凝胶只适合于不需要系统循环药物的患者，因此这种方法不适用于很大一部分侵袭性乳腺癌的患者。资深作者——芝加哥西北大学范伯格医学院外科教授Seema Khan说。

然而，对于乳腺癌高危患者或诊断为非侵袭性乳腺癌、只需要治疗乳腺的患者，在乳房皮肤上外用凝胶可以在治疗乳腺的同时避免对身体其他部位的损伤。这会鼓励更多的患者使用这种预防性疗法。她对医景新闻说道。

该研究发表于7月15日的临床癌症研究杂志上。

雌激素受体阳性乳腺导管原位癌

该研究在绝经前和绝经后的雌激素受体阳性的乳腺导管原位癌患者中进行的。总共26位患者完成了研究。

研究中所用的凝胶包含羟基-他莫西芬(4-OHT，一种他莫西芬的代谢物)，由BHR制药公司（贝森医疗公司的子公司）提供。

12位患者被随机分配到皮肤外用4-OHT（每侧乳腺 2mg，qd）凝胶组，另外14位患者被随机分配到口服他莫西芬（20mg qd）组。

治疗的时间为6-10周，在手术前一天停用。

患者们被要求在早上淋浴后在每侧整个乳房皮肤上外用凝胶，之后他们就可以穿衣服出门。Khan解释说。因为4-OHT凝胶是一种水和酒精制成的产品，一旦接触很快就会融化。患者们的整体依从性很好。她报告时说道。

该研究的主要目标是评估乳腺导管原位癌患者乳腺组织手术切除后Ki67标记指数下降的程度。Ki67标记指数是细胞增殖的一种标志物，是乳腺癌系统药物治疗研究时应用最广泛的评价项目。

4-OHT凝胶组患者Ki67标记指数下降的程度(3.4%)比口服他莫西芬组患者(5.1%)小，尽管二者的差异没有统计学意义。

4-OHT凝胶组患者(5.8ng/g)和口服他莫西芬组患者(5.4 ng/g)乳腺脂肪组织中4-OHT的平均浓度相似。

相反，4-OHT凝胶组患者血液中4-OHT的浓度(0.2 ng/mL)比口服他莫西芬组患者(1.1 ng/mL)低5.5倍(P = 0.0003)。

远期疗效较好

以前的研究证实，治疗几个周后Ki67标记指数下降是远期疗效好的标志。

Khan医生注意到，研究中我们看到增殖指数的下降是非常令人振奋的。通过皮肤进入乳腺的药量足够产生生物学效应——降低细胞增殖的速度，这是一个很好的迹象。

口服他莫西芬时系统循环药物的标志物比4-OHT凝胶高。

药物中含有能导致血液凝固的蛋白质。Khan医生报道。因为4-OHT凝胶直接作用于皮肤，药物不通过肝脏，因此血液凝固的风险很小。她解释道。

口服他莫西芬的患者的其他标志物也较高。再次确认了凝胶仅能作用于乳腺的结论。Khan医生强调。

两组患者热潮红的发生率相似。这可能只是当前样本量小、随访时间很短的试验的反映。研究者们仍然希望未来大样本、随访时间更长的研究中，凝胶组患者热潮红的发生率将下降。

该研究很有趣，因为研究者们清楚地证实应用他莫西芬凝胶与标准的口服方案Ki67标记指数下降程度相似，而系统疗效较小。波士顿麻省总医院癌症中心的主治医生Aditya Bardia说。

然而，没有有效的数据证实4-OHT在乳腺癌预防和其他临床结果中的作用。她对医景新闻说道。因此，仅管结果非常令人兴奋，但是还需要做进一步的研究。

Bardia医生强调，正如化学预防试验的结果一样，他莫西芬仍然是降低乳腺癌发病风险的标准治疗方案，尤其是对于绝经前的患者而言。

制造新的凝胶

因为公司决定停产4-OHT，研究提前终止。该公司是这种特殊凝胶的唯一供货方。

研究者们现在正在与国家癌症研究所讨论制造新的endoxifen凝胶。他们希望这种凝胶能够产生与4-OHT凝胶相似的作用，并计划未来应用新的凝胶做试验。

在之前的一个合作试验中，芝加哥伊利诺伊大学的Seungpyo Hong和他的同事们证实endoxifen貌似很容易通过皮肤屏障。他们发现，如果不使用药物渗透增强剂，endoxifen不能穿过皮肤。

研究中，Hong医生的研究团队制造了特殊的泡沫包裹药物。这种泡沫能够增强药物渗透皮肤的能力，能够控制释放足够的药量进入皮肤。

编译自：Novel Tamoxifen Gel Could Reduce Adverse Effects. Medscape, July 15, 2014.