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同济大学附属东方医院转化医学研究中心张青锋博士等与法国巴斯德研究所阿图.舍夫（Artur Scherf）教授等合作研究，发现了控制凶险型疟疾发生的关键调控因子和途径，有望为凶险型疟疾的防治提供新的思路和治疗靶点。研究论文6月29日发表于《自然》（Nature）杂志。

大量研究已经证实，恶性疟原虫变异基因家族（var）是恶性疟疾的关键致病基因，其中A亚类变异var基因（A-var）是导致凶险型疟疾的罪魁祸首。

在普通疟疾患者中，这类基因通常处于“沉睡”状态，但是当它们被激活时，凶险型疟疾的发生率显著升高。2013年，丹麦科学家在《自然》杂志上报告，人类血管内皮细胞上的一种蛋白质是A-var的关键宿主受体。

张青锋等利用现代生物技术，以A-var转录后调控作为切入点，对其表达调控机制进行研究。通过基因组生物信息学分析，研究者在恶性疟原虫外切体复合物类似蛋白中发现了一个“多余”的成员――PfRNaseⅡ。

研究者预测该分子应该具有新的功能。通过转基因和单链特异的RNA测序技术，研究者发现，PfRNaseⅡ分子的调控对象正是A-var，即当PfRNaseⅡ蛋白功能缺陷时，A-var从“沉睡”中激活，而其他亚类的var基因不受影响。进一步分析表明，正是PfRNaseⅡ对A-var转录产物的原位降解导致其处于“沉睡”状态。

随后，研究人员利用从疟疾患者血液中分离的疟原虫对PfRNaseⅡ与A-var转录水平的相关性进行了初步分析。

结果显示，当PfRNaseⅡ水平下降时，A-var水平上升，凶险型疟疾的发生率也相应升高。充分的证据提示，PfRNaseⅡ有望成为防治凶险型疟疾的新的重要靶分子。