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【专家述评】非小细胞肺癌免疫治疗:一个好的开始?

发布时间:2014-07-16 18:17 类别:医学前沿资讯 标签:肺癌 患者 放疗 治疗 试验 免疫治疗 Tecemotide 来源:医脉通

尽管针对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的放疗技术和肿瘤生物学方面取得了不少进步,但是对于改善治疗的需求一直未得到充分满足。



近期报告的3期试验(RTOG 0617),研究了标准剂量对比高剂量放疗+化疗,伴或不伴西妥昔单抗的疗效,结果还是有些打击人的:添加西妥昔单抗不能改善生存,接受更高剂量放疗的患者结局更差。该结果进一步驳斥如下观点:添加更多细胞毒治疗可以改善III期NSCLC患者的结局。该试验也是一种明确的信号,我们应该探索更多的选择。


通过疫苗或者免疫检查点抑制剂对免疫系统进行调节,在治疗NSCLC上有很大的潜力,尤其是看到免疫治疗在黑色素瘤和去势抵抗性前列腺癌中的成功。


Tecemotide是一种靶向MUC1糖蛋白抗原的疫苗。在一项2B期研究中,tecemotide可以延长IIIB期NSCLC患者的生存,但是对更晚期的患者无效。在《柳叶刀肿瘤》期刊中,Charles Butts等报告了START试验的混合性结果,该试验的患者为III期NSCLC患者。修正后的ITT人群,包括829名患者随机分配到tecemotide,410名患者随机分配到安慰剂,两组间的中位生存无明显差异(25.6 vs 22.3个月,p=0.123)。但是在预先设定好的亚组分析中,亚组人群是初始接受过同步化放疗的患者,接受tecemotide的患者有更长的中位生存期(30.8 vs 20.6个月,p=0.016)。但是关于tecemotide的潜在疗效还需要进一步研究。(文献阅读:Lancet Oncol 2014 Jan;15(1):59-68)


START纳入了完成化放疗的患者,假设应用合理的分层因素可以减少队列间的不平衡。尽管初始治疗对生存影响程度的细节还不清楚,RTOG 0167的初步分析表明,放疗剂量、正常组织轮廓、大体肿瘤靶区、治疗相关毒性可能显著影响结局。因此,START试验中缺乏对放疗和化疗的标准化和质量保证是值得考虑的问题,因为有可能会影响结果。


而之前接受过序贯治疗患者的结果提供了进一步思考的问题,因为分配到tecemotide的患者相比安慰剂组平均生存期更短(19.4 vs 24.6个月,p=0.38)。对于同步和序贯治疗不同效应的解释还不明确,因为大多数患者在纳入时疾病是缓解的。另外,同步化放疗+安慰剂的人群平均生存期比其他同类研究报道的要短,包括在RTOG 0617试验中接受标准剂量化放疗的患者(28.7个月)。


尽管tecemotide在IV期疾病中未产生疗效,其他疫苗试验却表明一些亚组人群可以获得结局的改善。Belagenpumatucel-L,一种转染TGFB2反义基因细胞的疫苗,在一项3期试验中治疗局部晚期或转移性NSCLC患者,其中532名患者中有490名是IIIB/IV期疾病。与START类似,belagenpumatucel-L只在预定的亚组人群中有优势,尤其是化疗12周以内的IIIB/IV期非腺癌患者(19.9个月 vs 安慰剂12.3个月,p=0.036)。之前接受过放疗的患者也能从belagenpumatucel-L上获益(40.1个月 vs 安慰剂10.3个月,p=0.014),可能该药对肿瘤负担更低的患者更有效。


免疫治疗对更早期NSCLC患者的作用也有所研究,尽管一个直接针对MAGEA3的疫苗不能明显提高MAGEA3阳性IB/II期NSCLC患者的生存,但是仍有提高的趋势。一项3期试验的结果正在等待公布中。


因此,目前关于疫苗应用于NSCLC患者试验都是存在获益的趋势,但是一般都没能达到主要终点。这些结果表明需要进一步确认可从该治疗中获益的患者。在亚洲(NCT01015443)和美国(NCT00828009)正在进行的前瞻性试验的结果将会提供一些信息,但仍不能提供tecemotide作用的明确答案。也许下一步该做的是关注MUC1在NSCLC中的重要性,确定可预测tecemotide疗效的生物标志物。


(述评来源:Lancet Oncol 2014 Jan;15(1):5-6)