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头痛人群对预防偏头痛的多种靶向作用于降钙素基因相关肽（CGRP）通路的单克隆抗体的到来抱有有越来越多的期望。

CGRP参与偏头痛的病理生理过程。CGRP水平在偏头痛发作时升高，在发作消失时降低。

一些制药公司正在开发阻断CGRP活性的药物，相关研究在美国头痛学会（AHS）第56届年度科学会议上报告。

革新性意义

旧金山加利福尼亚大学头痛中心主任Peter Goadsby博士评论到，虽然当这些药物可以应用时可能还需要5年或以上的时间，但这将具有“革新性意义”。“这是我们已有的第一个基于机制的用于偏头痛预防的特异性治疗”。

虽然曲坦类药物是偏头痛紧急治疗的代表，“但这些新药是预防性的，我们之前没有使用过，”他补充说。

其中的一种药物，ALD403（Alder生物制药有限公司），是一种静脉内应用的基因工程产生的人源CGRP抗体。这是一项随机双盲试验，患者被随机分配至接受药物（n=81）或安慰剂（n=82）组，结果发现与接受安慰剂的受试者相比，更多接受该药的受试者偏头痛天数减少。

例如，在9?12周时，ALD403组偏头痛天数减少了50％的受试者有75.3％，安慰剂组有66.7％（P =0.1603）。偏头痛天数减少75％和100％的相应比例分别为53.4％vs30.8％（P=0.0039）和41.1％vs16.7％（P=.0008）。

Goadsby博士说：“我们认为头痛天数减少50％即是成功的，但在这项研究中，头痛天数减少75％，甚至减少100％的受试者占相当显著的比例，因此这是非常令人兴奋的。”

另一种药物，LY2951742（Eli Lilly公司），一种完全人源化CGRP单克隆抗体，也具有2期试验的阳性结果。在这项双盲研究中，106人接受药物治疗，110人接受安慰剂，均为皮下注射。3月内偏头痛天数的平均变化为——药物组4.2，安慰剂组3.0（P = 0.003）。

同时，该药物在所有次要终点均优于安慰剂，包括头痛天数、偏头痛发作和50％应答率。治疗组更常见不良反应包括上呼吸道感染、注射部位疼痛、颈部疼痛、腹痛、头晕、注射部位出现红斑、皮疹、高血压和四肢疼痛。

在会议期间的报告中，Amgen公司科学部主任Cen Xu博士解释了第三种药物Amgen s AMG 334的科学。虽然其他抗体通过“肃清”CGRP发挥作用，使之失去活性，根据Goadsby博士的观点，AMG334与 CGRP受体本身结合，有效地使之失活。

Xu博士说，Amgen公司已决定以受体为目标，尽管事实上这将意味着一个更加复杂和耗时的路途。“经过几年的努力，我们很高兴地让您知道我们已经克服了技术上的困难，并生产了一组CGRP受体抗体，”Xu博士说。

她解释了该公司的明星抗体之一（AMG334，完全人源化单克隆抗体）是怎样“高度选择CGRP受体”以及如何阻止CGRP信号的，并设想能够阻断其功能。

公司拥有2项正在进行的2期研究。一项是随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究来评价偏头痛预防药物的有效性和安全性，另一项是评价慢性偏头痛预防药物的有效性和安全性。

Xu博士说：“我们正焦急地等待结果。”

无安全性问题

报告结束后，加拿大阿尔伯塔卡尔加里大学神经病学教授、卡尔加里头痛评估和管理项目创始董事Werner Becker博士指出，CGRP广泛分布于整个身体。

“你会认为它除偏头痛外可能还有一些重要的功能，或许是维持心脏血液循环，”Becker说。他想知道使用这种抗体是否已经发现有任何严重的不良反应。

Xu博士对此表示，从AMG334分子积累的证据和相关药物的研究来看，“我们还没有看到阻断信号转导通路的任何显著问题或安全信号。”

事实上，在一项比较健康女性志愿者接受另一种抗CGRP单克隆抗体（LBR-101；Labrys生物有限公司）或安慰剂的研究中，其对血压、心率和心电图参数的影响是相似的。

Goadsby博士评论说，总之，研究表明这些药物有“很好的耐受性”以及“特定机制”和“高度靶向性”。

根据Goadsby博士的观点，目前，医生给予偏头痛患者癫痫治疗、血压治疗和抑郁治疗的一切治疗，但没有预防偏头痛的特异性靶向药物。他说，现在没有什么药物可预防偏头痛是“令人发狂的”。

但是，当这些新药上市时，一切都可以改变，他补充说。“总有一天，当患者因偏头痛前来就诊时，我们会给他们一个偏头痛治疗。”

Goadsby博士称这是一个“巨大”的发展，将会是“完全革新性的”。

他说：“这是第一次医生可以诊断偏头痛并用偏头痛药物预防性治疗。”

Goadsby博士指出，制药公司通过这项研究还发现，“制造出防治这种最常见神经系统问题的高度特异性、耐受良好的药物是可能的”。

Goadsby博士预见到，一旦这些药物可以获得，患者会得到一个常规输注或注射以减少偏头痛发作的频率和严重程度。

虽然不是所有头痛患者将从这些单克隆抗体中获益，“但从迄今我们所观察到的来看，我们大概能够保证它们将会对遭受偏头痛破坏性影响的这一部分人产生巨大的改变，” Goadsby博士说。

医脉通编译报道

编译自：Monoclonal Antibodies Promising for Migraine Prevention.Medscape. July 03, 2014