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【专家述评】早期肺癌的治疗:下一步走向何方?

发布时间:2014-07-16 18:18 类别:医学前沿资讯 标签:肺癌 化疗 治疗 病人 新辅助治疗 来源:医脉通

肺癌是世界范围内癌症相关死亡的首要原因,占据19%的癌症相关死亡,缘于其高发病率(2012年新诊断人数为180万)和低治愈率。多数患者仍是在晚期才得以诊断,此外,可切除和可手术的肺癌(约25%)病人要比其他早期实体瘤的预后差很多,大多数病人最终会全身复发。



述评来源:Lancet 2014 May 3;383(9928):1528-30


基于系统化疗提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的能力,一些治疗策略对根治性手术做了补充,包括辅助和新辅助细胞毒治疗,目前已经被广泛研究。实际上,众多研究已经一致性表明术后化疗可以预防复发和提高生存。NSCLC Meta分析协同组织最近发表了一篇文章,基于34个临床试验的8447名病人,发现可让绝对的5年生存率提高4%。另一项Meta分析包括5个最近的大型试验(4584名病人),评估顺铂为基础的化疗辅助治疗的疗效,估计相比于单纯接受手术的患者,可提高5年生存率5.4%。因此,顺铂为基础的辅助化疗被广泛接受用来作为可切除肺癌的标准治疗。支持使用辅助替加氟-尿嘧啶治疗的证据多局限于东亚裔的早期腺癌病人。


柳叶刀杂志发表的一项研究中,Sarah Burdett等报告了一项系统综述和个体病人数据为基础的meta分析,探讨术前化疗+手术对比单纯手术的疗效。该meta分析进行的很好,纳入了大多数随机对照试验(15)和很多病人(2385),其结果对于常规临床实践很有意义。该分析证实了新辅助化疗可以类似于辅助治疗提高总生存(5年生存率从40%到45%)。该效应主要是由于远处复发率的降低。亚组分析中基于不同化疗方案(药物数量或者治疗疗程)、接受的辅助放疗、其他的病人和肿瘤特征分析,显示没有差异作用。但是这些亚组分析的稳健性受到限制,因为一些亚组患者非常少(例如IA期或者III期)。


该meta分析比单个临床试验或者文献为基础的meta分析更明确证实了术前化疗的价值。与辅助治疗的间接比较表明对生存的相似作用(5年绝对增长4-5%),尽管人群可能不具有可比性,因为新辅助治疗试验中的人群可能复发率更高。与这些数据一致的是,对比新辅助治疗与围手术期或者术后化疗的三个小研究发现,这些不同治疗策略具有相似的结局。局部和系统治疗的顺序在其他瘤种中似乎也不影响治愈率,例如骨肉瘤、乳腺癌、膀胱癌。然而,在NSCLC患者中,新辅助治疗似乎不改善可切除率或者肺切除术的需求情况,可能是因为NSCLC对于目前的系统治疗敏感性还比较低。


如果化疗是在术前给予,计划的治疗剂量强度通常会高一些。在确定最适宜的化疗时间时,需要考虑更好的耐受性和治疗依从性。适合做补充化疗的病人,例如那些T3(或者T2 4cm)肿瘤或者N1疾病的,可能是新辅助治疗的理想人选,尤其是预期会推迟手术时。


不过,尽管显示出其作用,只有13分之一的早期肺癌患者真正从补充化疗中获益,有可能还会引起相关的副作用。因此迫切需要发展出预测标志物去确定哪些患者可以从系统治疗中获益。看一下最近的结果,近期临床实践中不太可能会应用单个基因或者更复杂的基因簇,尽管一些正在进展中的试验正在试图解决这一问题。