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除多激酶抑制剂索拉非尼以外，还没有有效的治疗晚期肝细胞癌的系统治疗。近期发表在《JAMA》的一项研究旨在评估依维莫司对索拉非尼治疗失败晚期肝细胞癌患者的疗效。文献阅读：Effect of Everolimus on Survival in Advanced Hepatocellular Carcinoma After Failure of Sorafenib The EVOLVE-1 Randomized Clinical Trial.pdf

试验设计、地点和参与者    

EVOLVE-1是一项随机、双盲、3期研究，对巴塞罗那临床肝癌分期为B期或C期和索拉非尼治疗期间或治疗后疾病进展或对索拉非尼耐受、肝功能Child-Pugh 分级为A级的546位成年患者进行研究。在2010年5月至2012年3月招募的患者来自17个国家。根据地区（亚洲与世界其他地区）和大血管浸润（存在与不存在）对患者进行随机分层。 

干预措施    

给予患者依维莫司7.5 mg/d或安慰剂，与最佳支持治疗相结合，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。按照2:1随机分组方案，362例患者被随机分为依维莫司组，184例患者被分为安慰剂组。

主要终点和测量指标    

主要终点是总体生存期。次要终点包括至疾病出现进展的时间和疾病控制率（患者达到完全缓解、部分缓解或病情稳定的最佳整体反应的百分比）。 

结果    

治疗组的总体生存期无显著差异，依维莫司组有303例死亡（83.7％），安慰剂组有151例死亡（82.1％）（风险比[HR]，1.05，95％CI，0.86-1.27，P =0.68;中位总生存期，依维莫司组为7.6个月，安慰剂组为7.3个月）。疾病出现进展的中位时间，依维莫司组和安慰剂组分别为3.0个月和2.6个月（HR，0.93，95％CI，0.75-1.15），疾病控制率分别为56.1％和45.1％（P = 0.01）。依维莫司组对安慰剂组最常见的3/4级不良反应为贫血（分别为7.8％比3.3％）、乏力（分别为7.8％比5.5％）和食欲下降（分别为6.1％和0.5％）。没有患者出现丙型肝炎病毒发作。根据中心实验室检测结果，39例患者出现乙肝病毒复发（依维莫司组29例，安慰剂组10例）；所有病例均无症状，但3例依维莫司组患者退出治疗。 

结论和意义    

依维莫司并没有改善索拉非尼治疗期间或治疗后，或者对索拉非尼不耐受的晚期肝细胞癌患者的总体生存率。