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之前使用过铂类治疗的小细胞肺癌患者，目前还没有非常好的治疗方案。一项II期研究探讨了一种新的治疗方法，即在每周拓扑替康的基础上添加阿柏西普（ziv-aflibercept；VEGF-trap）的疗效。（JCO July 7, 2014.pdf）

纳入的患者为之前接受过治疗的SCLC患者（一线铂类为基础的化疗），身体状态0-1，器官功能良好，治疗过脑转移，近期无血管事件或出血体质。纳入的患者按照铂类敏感、铂类抵抗分层，随机分配接受拓扑替康（每周4mg/m2，IV），加或不加阿柏西普（6mg/kg，IV，每21天一周期）治疗。主要终点是3个月的无进展生存率。

A、C为铂类敏感性人群；B、D为铂类抵抗性人群

共纳入189名患者，组间的临床特征具有很好的平衡。对于铂类抵抗的患者，添加阿柏西普可明显改善3个月的PFS（27% vs 10%，p=0.02），但是在铂类敏感患者中没带来差异（24% vs 15%；p=0.22）。联合组相对于单药组的疾病控制率较高，铂类敏感性患者分别为37%和18%（p=0.05），铂类抵抗性患者分别为25%和15%（p=0.14）。OS没有显著改善。联合组的3~5级毒性更为常见。

研究得出结论，阿柏西普的添加可以提高铂类抵抗性SCLC患者的3个月PFS，但同时增加了毒性，相比于拓扑替康单药，拓扑替康和阿柏西普的联合对OS无明显改善。