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在今年ASCO年会上公布的III期试验结果，有希望能改变慢性淋巴细胞白细胞病（CLL）和前列腺癌、乳腺癌，以及卵巢癌患者的治疗方案（点击下载全文）。详细内容看下文：

胶质瘤的辅助化疗

对低级胶质瘤患者进行放疗的同时，增加辅助化疗可以将患者的总生存期延长5.5年。Jan Buckner教授（明尼苏达州罗切斯特市梅约诊所肿瘤科主任）将肿瘤放射治疗组（RTOG）9802试验结果公开时说道。

2级胶质瘤占成人脑原发肿瘤的5%～10%，好发年龄为30多～40多岁，尽管肿瘤生长相对缓慢，但是患者一般会出现进行性加重的神经症状并过早死亡。在RTOG 9802试验开始以前，复发性低级胶质瘤的小样本试验（10～20位患者）显示，在放疗的基础上结合化疗可以提高缓解率，氮芥、长春新碱和甲苄肼方案可以将缓解率提高19%，甲苄肼、罗氮芥和长春新碱方案(PCV)可以将缓解率提高90%。

应用化疗+放疗的低级胶质瘤患者的总生存期比单纯应用放疗的患者的总生存期多5.5年。

在新的试验中，研究者们将251位2级胶质瘤患者随机分配到单纯放疗组或放疗+PCV(6疗程)组。符合条件的患者神经功能评分不超过3，肿瘤未完全切除，如果患者年龄大于等于40岁，无论切除范围如何均可入组。

随访时间的中位数为11.9个月，与单纯放疗的患者相比，应用放疗+化疗的患者的总生存期的中位数大幅度延长（单纯放疗组7.8年，放疗+化疗组13.3年），无进展生存期的中位数也有很大程度的延长（单纯放疗组4年，放疗+化疗组10.4年）。其中。少突神经胶质瘤患者的预后最好。 

尽管应用化疗的患者3/4级血液系统毒性作用更常见，但是只有3位患者需要输注红细胞，1位患者需要输注血小板。有人担心某些癌症治疗方式可能会导致继发性恶性肿瘤，但是目前为止试验参与者中尚无继发性骨髓增生异常或白血病的报道。然而，治疗结束后的10年多的时间里，都可能出现继发性恶性肿瘤。

这是证实2级胶质瘤患者治疗后生存期延长的首个前瞻性试验。Buckner说，尽管毒性作用比PCV方案大，但是与许多经常使用的联合化疗方案相似，还是可以接受的。应用细微精神状态检查量表检测发现，5年时中度认知损害非常罕见。该研究不能对患者长期或非重度认知减退情况进行评估。

该研究的发现的确对临床实践有影响，荷兰Erasmus MC癌症机构神经肿瘤学家、ASCO年会上该试验的评论者Martin van den Bent教授说道。2014年，我们可以肯定的说，我们明确了化疗对所有类型的播散性胶质瘤都有疗效。

慢性淋巴细胞白血病的新疗法

哥伦布市俄亥俄州立大学癌症中心的医学教授John Byrd报道：RESONATE试验也有令人鼓舞的发现，该试验检测了ibrutinib在慢性淋巴细胞白血病中的作用。Ibrutinib是一种新型的口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

开始治疗时出现短暂的缓解的老年慢性淋巴细胞白血病患者或17号染色体部分短臂缺失的慢性淋巴细胞白血病患者的治疗方案很少，预后很差。2014年2月，基于单组试验中58%的患者肿瘤缩小，美国食品与药物管理局提前批准ibrutinib用于经治的慢性淋巴细胞白血病患者的治疗。

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RESONATE试验中，研究者们将391位复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者随机分配到口服ibrutinib组（??每天1次）或静滴??奥法木单抗组。根据是否对嘌呤类似物化疗耐药和有无17号染色体部分短臂缺失对患者进行分层。??

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中期分析时，随访时间的中位数为9.4个月。应用奥法木单抗患者的无进展生存期的中位数为8.1个月，不及使用ibrutinib的患者。这意味着进展或死亡的风险降低78%（HR，0.22；P＜0.001)。尽管木单抗组的患者中有57位中途改用酪氨酸激酶抑制剂治疗，但是ibrutinib组的患者死亡风险仍降低了57%。

这是一个非常重要的研究，因为ibrutinib的疗效破天荒的超越了复发性或难治性的慢性淋巴细胞白血病的标准治疗方案。Byrd说到。

其他的研究者们相信，该研究会确定ibrutinib将改变慢性淋巴细胞白血病的临床治疗。事实上，该药物的疗效可能转化到慢性淋巴细胞白血病的临床治疗，可能会代替毒性作用更大的化疗方案。特拉华州纽瓦克市海伦?格雷厄姆癌症中心的一位肿瘤学家Gregory Masters说。

应用芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌患者

ASCO年会上公布了与绝经前期激素受体阳性的乳腺癌患者的最佳辅助治疗的长期争论有关的2个试验的联合分析。

其中一个试验——三苯氧胺和依西美坦(TEXT)试验中，术后12周内的患者被随机分配到卵巢功能抑制+芳香化酶抑制剂依西美坦组或卵巢功能抑制+他莫昔芬组，治疗时间为5年。应用化疗的患者同时进行激素治疗。在第二个试验——卵巢功能抑制(SOFT)试验中，患者被随机分配到他莫昔芬单药治疗组或三苯氧胺+卵巢功能抑制组。如果不打算进行化疗，要么在术后12周内开始治疗，要么在（新）辅助化疗完成8个月内开始治疗。

5年时，与应用他莫昔芬+卵巢功能抑制的患者相比，应用依西美坦+卵巢功能抑制的患者以后发生浸润性癌症或死亡的风险降低了28%（依西美坦+卵巢功能抑制的患者的生存率为91.1%，他莫昔芬+卵巢功能抑制的患者的生存率为87.3%；HR，0.72；P＜0.001）。据瑞士贝林佐纳市的瑞士南部的肿瘤学研究所的Olivia Pagani报道，与应用他莫昔芬+卵巢功能抑制的患者相比，应用依西美坦+卵巢功能抑制的患者5年内乳腺癌复发的风险也降低了34%（HR，0.66；P＜0.001）。总生存期的数据尚不成熟。

该研究也显示，某些仅应用内分泌+卵巢功能抑制的患者的预后也很好。粗略估计，TEXT和SOFT试验中大约有43%的患者未接受化疗，超过97%的应用依西美坦+卵巢功能抑制的患者5年内未患乳腺癌。平均起来，这些患者的风险较低、年龄较小，肿瘤较小。

TEXT和SOFT试验是两个大型的、国际性、随机临床试验，共解释了两个问题。纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心乳腺癌医疗服务科主任Clifford Hudis解释道。绝经前期激素阳性的乳腺癌患者是否要切除卵巢作为治疗的一部分？如果切掉的话，应用芳香酶抑制剂替代他莫昔芬，患者的预后是否更好？Hudis说，两个试验的联合分析回答了后面的问题，芳香酶抑制剂的疗效优于他莫昔芬。对于绝经后的患者而言，芳香酶抑制剂的疗效也胜过他莫昔芬。

非常重要但是还未得到解决的问题是，单纯应用他莫昔芬（不进行卵巢功能抑制）的患者的预后是否也一样好。但是现在我们发现了芳香酶抑制剂治疗的益处，不在于生存期，而在于疾病控制。Hudis说到。

Hudis说，某些患者（例如高危的患者）觉得为了提高疾病控制率，出现更多的毒性作用是值得的。但是其他的人会说，既然生存期没有明显差异，我不确定会不会选择芳香酶抑制剂治疗。

转移性前列腺癌的治疗

大多数转移性前列腺癌的患者对雄激素阻断治疗敏感，但是癌细胞对其产生抵抗后，多西他赛可以延长患者的生存期。比较浸润性前列腺癌的化学激素治疗的疗效和雄激素阻断治疗的疗效的随机试验(CHAARTED)发现，提早应用多西他赛可以使患者获益。

该试验纳入了790位初诊的、未使用激素治疗的、转移性前列腺癌患者。患者被随机分配到单纯雄激素阻断治疗组和雄激素阻断治疗+多西他赛（最多6疗程）组。

中期分析显示，经过29个月的随访，单纯雄激素阻断治疗组患者的总生存期的中位数为44个月，雄激素阻断治疗+化疗组患者的总生存期的中位数为57.6个月。波士顿Dana-Farber癌症研究所生殖泌尿系肿瘤中心的Christopher Sweeney医生说。这是我们见过的转移性实体瘤成人患者生存期延长最多的试验之一。Sweeney说道。

患有高容量疾病的患者获益更大（P＜0.001），总生存期的中位数延长了17个月。目前尚无低容量疾病患者的总生存期数据。

纪念斯隆-凯特林癌症中心的准会员、未参与CHAARTED试验的Michael Morris说道。该试验充分证明雄激素阻断治疗敏感的高容量转移性患者预先应用多西他赛会获益。但是评审委员会仍然试图探索其在低容量疾病中的作用。

经过??29个月的随访，目前数据还不足以推荐低容量雄激素阻断治疗敏感的患者进行化疗，Morris 说，我们需要找出能从化疗中获??益和不能从化疗中获益的患者之间的差异。

Morris指出，雄激素阻断治疗敏感的患者应用多西他赛的疗效远远超过雄激素阻断治疗抵抗的患者。在临床试验中，雄激素阻断治疗抵抗的患者生存期仅能延长2～3个月。

编译自：New Practice-Changing Study Findings Presented at ASCO，JAMA，July 02，2014

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