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一项新的调查研究证实了许多头痛专家在实践中看到的现象：围绝经期女性头痛频率增加。

首席研究员Vincent T. Martin教授（美国俄亥俄州辛辛那提大学内科、头痛和面部疼痛项目的副主任）解释，“这项研究显示，随着女性雌激素水平下降、进入围绝经期，每个月10次或以上头痛的风险增加了50%”，“从头痛频率和残疾程度来看，围绝经期绝对是最糟糕的时期，这一认知是新的，此前从未被证明过。”他补充道，“患者常常告诉我们，在围绝经期，她们的头痛往往会恶化，但从没有相关研究发表来证实这一点。”结果并不意外，“因为围绝经期是女性激素改变的一个动荡时期。”

研究概要

研究使用的数据来自2006年美国偏头痛流行与防治研究，这是一项全国性调查，包括关于月经周期的详细问题。它包括3603例35-65岁（平均45岁）之间、按照国际头痛分类标准符合偏头痛诊断的女性。

绝经前期被定义为具有规律的月经周期，周期长度没有变化。围绝经期指月经周期达7天或以上的改变，或停经持续2-11个月。绝经后期指停经持续12个月或以上。

研究人员将头痛每月10次作为频率高低的分界，是主要终点。研究显示，8.0%的绝经前、12.2%的围绝经期和12.0%的绝经后女性头痛频率高。

调整了绝经过渡期、年龄、收入、体重指数、预防性用药和吸烟等因素后，与绝经前女性相比，围绝经期女性高频头痛的风险为1.5（95%CI 1.1-2.0），绝经后女性的风险为1.6 (95%CI 1.1 - 2.3)。

进一步调整皮肤异常疼痛（以疼痛症状自评量表3分为界）和抑郁（患者健康问卷10分为界）后，结果略有改变，但仍有统计学意义。

“雌激素撤退”这一概念是众所周知的，雌激素的水平下降可诱发头痛。但新的数据表明，“这种雌激素撤退的概念可扩展至远超过5-7天，一些女性可长达数年”，Martin教授说。女性和医生们需要意识到这一点，他补充说，“在过去，他们对激素之于头痛的影响认识不够。”

Martin博士指出，这项研究关注的是存在或不存在头痛，而不是偏头痛。然而，研究者发现，在围绝经期头痛频发的女性残疾增加。“这表明，这些女性可能有更加频繁的偏头痛，因为偏头痛可导致残疾”，Martin说。

三叉神经

研究者指出，雌激素水平下降影响头痛频率的机制可能涉及复杂的生物系统。大鼠研究表明，其机制可能涉及三叉神经，这是最大的颅神经。“在这些实验中，三叉神经实际上对雌激素下降非常敏感”，Martin教授说。因为大脑的不同区域均有雌激素受体，雌激素水平下降可能影响其它功能，如边缘系统（情感）和皮质醇状态（应激）。

激素替代疗法（HRT）可能是围绝经后期雌激素撤退较多、头痛更加频繁时的一种可行的选择，Martin说。但他强调，应用合适的HRT剂型很重要。研究表明，共轭雌激素（倍美力）可能使大多数女性的头痛恶化，而雌激素贴片使用的是更天然的雌激素形式（β-雌二醇），可能更好。

2013年一项研究使用皮下戈舍瑞林植入（一种促性腺激素释放激素激动剂），可诱导绝经前女性卵巢内测切除，之后接受雌激素贴片与安慰剂对照，约33%的头痛预后改善[Headache 2003 Apr;43(4):309-21]。

“底线是，如果使女性突然进入绝经期，必须雌激素替代治疗，”Martin说。

Marin等下一步将关注不同亚组的女性，哪些在围绝经期头痛加重，这可能提示哪些患者可能从HRT获益。“这可能涉及女性的基因受体、雌激素受体和可能的孕激素受体”，Martin说。

研究评论

AHS前主席Elizabeth Loder博士（波士顿布莱根妇女医院神经内科）说，这项研究“证实了我们一直以来在临床看到的和听到的。”对于治疗头痛的人，特别是许多女性偏头痛患者，这不是什么秘密——在围绝经过渡期病情可能会恶化，但不是所有患者都如此。

这项研究很重要，因为这是由一个优秀的研究小组完成的大型研究，做了很多繁琐的工作，对更年期女性患者所处时期进行了正确的分类。

虽然绝经状态采用自我报告形式，但是与报告体重不同，我认为女性报告她们的绝经状态时是非常准确和诚实的，因此我对分类的准确性和结果本身有很大信心。

虽然从绝经前至绝经后头痛频率的改变达50%或以上，但绝对差异是相当小的。但是将头痛的频率增加只归因于更年期激素变化过于简单的。经验表明，许多女性的头痛随着年龄的增加而好转，虽然有时这种情况延迟出现——可能在绝经后几年逐渐发生。

医脉通编译报道

编译自：Pauline Anderson. Headaches Increase During Perimenopause. Medscape. June 26, 2014.