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阿茨海默症简称AD，又称老年痴呆症，是老年期痴呆中最主要的原因。目前在老年人群中AD已成为仅次于心脏病、恶性肿瘤和中风的第四位死亡的原因，患者多因其引发的并发症而终。

文献来源：Exome sequencing identifies 2 novel presenilin 1 mutations (p.L166V and p.S230R) in British early-onset Alzheimer s disease.

AD发病率随年龄增长而显著升高，美国研究数据表示AD在65-74岁人群中的发病率为1.6%而大于85岁人群中的发病率可达到42%以上。AD通常起病隐匿，渐进性大脑退行性病变，由发病至死亡平均病程约8-10年，甚至15-20年以上。其病因不明，目前尚无特殊治疗方法，目前主要通过一些药物延缓病情、并通过护理提高痴呆患者生活质量。该病对于患者、家属以及社会产生较大的精神、物质负担。世卫组织预计2015年老年痴呆患者将占全球人口的0.441%，到2030年这一数字将上升到0.556%。因此，AD相关研究一直是西方国家所瞩目，也必将为我国医疗从业人员及全社会所关注。

AD发病原因多样既有先天性原因，也有后天原因。在AD病人中1-2%为早发型，即在40-50岁已表现出相关症状，且发展迅速，这些病人的通常有家族史，一般认为其遗传性背景为主要致病原因。多年来对于这类患病家族的研究仅发现个别在amyloid precursor protein (APP)，presenilin 1 (PSEN1)和 presenilin 2 (PSEN2)基因的常染色体显性突变可导致AD。

最近，在Neurobiology of Aging杂志1上英国科学家通过外显子组测序发现了2个新的PSEN1基因上的致病突变（p.L166V 及 p.S230R)。

此次研究中，对47个不相关的早发性阿尔茨海默症患者（EOAD）和179名老年对照者的样本利用NimbleGen富集外显子组序列进行Illumina测序。

对APP，PSEN1及PSEN2基因上的突变分析后，共发现8个稀有的编码区突变，其中3个为已知突变（ PSEN1基因p.C410Y、 p.113+1delG， APP 基因p.V717L )，4个新突变仅存在于AD组而未见于对照组（PSEN1基因p.L166V、p.S230R，APP基因p.K496Q 、p.620L)，另有1个新突变（PSEN2 基因p.S130L，rs63750197）出现在1个AD样本和1个对照样本中。

这次发现的PSEN1基因p.L166V突变所在的p.L166编码子是PSEN1基因中常见的突变位置，已报道4个该位置的突变（p.L166del, p.L166H, p.L166P, p.L166R），这个位置的氨基酸位于PS1蛋白的TM3 结构域中，在进化中十分保守，可能有重要的功能作用。另一个PSEN1 p.S230R 突变位于PS1蛋白的TM5 结构域中，这个氨基酸在同源的PS2蛋白保守（PSEN2基因 p.S236），同时最近在法国一个EOAD家族中发现了这个位置的另一个致病突变PSEN1 p.S230I。

文章认为这2个PSEN1基因的新突变或为致病突变，且通过系统性的AD基因突变扫描可发现新的疾病相关稀有突变，为AD诊断提供重要参考，并用于与其他早发性痴呆症(FTD和CJD)的区分，及病人家属患病风险评估等等。