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国家风湿病数据中心及CSTAR专家共识组

羟氯喹最初被用于治疗疟疾，后来广泛用于治疗多种风湿性疾病，主要是通过免疫调节以及其他机制而发挥抗风湿作用。基于其肯定的疗效和良好的安全性，羟氯喹已得到国内外各级指南推荐用于治疗多种风湿性疾病，尤其是SLE和RA。

我国风湿性疾病患者众多，风湿科医生的诊治水平和用药习惯存在较大的地区差异，为了规范羟氯喹在风湿性疾病中的应用，使更多的风湿性疾病患者能从羟氯喹治疗中获益，特制定本专家共识(见表1)。

1 羟氯喹可作为SLE患者的基础用药，在无禁忌证的情况下，可以长期使用

对11项评价羟氯喹与SLE疾病活动度关系的研究[包括4项随机对照研究(RCT)]进行系统综述认为，羟氯喹可降低SLE患者的疾病活动度；另一项基于LUMINA数据库的回顾性分析显示，羟氯喹可显著降低疾病活动度(/MX0157)，且与IFN-a的降低强烈相关。

Ruiz-Irastorza等的系统性综述认为，羟氯喹可减轻SLE患者的器官损害风险；一项队列研究结果显示，使用羟氯喹可使SLE患者器官损害的风险降低66% (OR=0.34，95%CI0.132-0.867)。

Ruiz-Irastorza等对3项评价羟氯喹与SLE患者生存关系的研究（1项病例对照研究、1项前瞻性队列研究和1项巢式病例对照研究）进行系统综述后认为，羟氯喹可延长SLE患者的生存，其证据级别中等；

一项队列研究在校正了潜在的混淆因素后显示，羟氯喹治疗可降低SLE患者的病死率达38%[风险系数(HR）=0.62，95%CI0.39~0.99)]，并且可能呈时间依赖性，即使用羟氯喹时间越长，患者病死率越低。

2 羟氯喹可用于治疗妊娠期SLE患者

对3项评价羟氯喹与妊娠SLE患者疾病活动度关系的研究（包括1项RCT)进行系统综述认为，羟氯喹可降低妊娠SLE患者的疾病活动度，且对胎儿是安全的；另一项队列研究结果显示，羟氯喹可降低妊娠患者的疾病活动度，且对新生儿无不良影响。

我国进行的一项回顾性研究结果同样显示，羟氯喹对妊娠期SLE妇女及胎儿均具有良好的安全性。

3 羟氯喹可作为传统DMARDs用于治疗RA

对4项RCT或临床对照试验(CCT)的Meta分析显示，羟氯喹可显著改善RA患者的肿胀关节数、疼痛关节数、总体评价及ESR，各项指标的标准化均数差从-0.33~-0.52(由于每项研究的评价指标不尽相同，所以合并分析时对各项指标进行了标准化），尽管其总体的抗风湿作用强度为中等，但其不良反应的发生率较低。

4 传统DMARDs联合治疗RA疗效肯定，常用的羟氯喹联合治疗方案有：甲氨蝶昤+羟氯喹、甲氨蝶昤+羟氣喹+柳氮磺吡啶(SSZ)等

羟氯喹+甲氨蝶呤联合治疗活动性RA患者的疗效肯定，安全耐受，停用甲氨蝶呤后，羟氯喹可维持两药联合获得的治疗反应。

一项随机交叉人体药代动力学研究显示，羟氯喹联合甲氨蝶呤，通过增加甲氨蝶呤的血药浓度-时间曲线下面积和延长甲氨蝶呤的达峰时间而发挥协同增效作用；同时还可以通过降低甲氨蝶呤的峰值浓度而减轻了甲氨蝶呤的急性肝损害。

一项随机双盲对照研究比较了羟氯喹+甲氨蝶呤、甲氨蝶呤+SSZ以及三药联合治疗RA的疗效，意向性治疗分析结果表明，无论既往是否接受过甲氨蝶呤治疗，三药联合治疗组的疗效均显著优于甲氨蝶呤+SSZ，略优于甲氨蝶呤+羟氯喹。

5 对于症状轻且无不良预后的RA患者可使用羟氣喹单药治疗

一篇对4项RCT或CCT的Meta分析显示，羟氯喹单药治疗可显著改善RA患者的肿胀关节数、疼痛关节数、总体评价及ESR；2010年我国RA诊断和治疗指南以及2012年ACR的RA治疗推荐意见M中均推荐羟氯喹可单独用于病程较短、病情较轻的患者。

6 用于SLE或RA治疗时，羟氣喹的初始剂量建议为400mg/d，持续3~6个月或以上

用于治疗SLE时，羟氯喹的初始剂量应使用400mg或接近400mg，并应持续3~6个月；此后的维持治疗，可适当减少剂量。一项RCT研究规察了羟氯喹治疗SLE的疗效，使用的羟氯喹剂量为(271±95)mg，平均疗程达到了40个月。

一项队列研究则发现，在SLE患者中，未出现肾脏损害的患者使用的羟氯喹剂量为384mg，而出现肾脏损害患者的剂量为331mg；另一项队列研究中，SLE患者使用羟氯喹的中位剂量为400mg(200-400mg)。

用于治疗RA时，3项RCT研究和1项描述性研究岡中使用的羟氯喹剂量均为400呼，疗程6~24个月。羟氯喹说明书，2010年中国RA诊断和治疗指南以及2010年SLE诊断和治疗指南中均推荐羟氯喹的剂量为400mg/d。

7对于存在视网膜病变高危因素的患者，羟氣喹治疗期间应每年接受1次眼科检查。视网膜病变的高危因素包括:羟氯喹的累积剂量达1000g，服用羟氯喹超过7年，肥胖，严重肝肾疾病或高龄，既往存在视网膜、黄斑病变或白内障

Ruiz-Irastorza等对7项评价羟氯喹与视网膜病变关系的回顾性研究进行系统综述发现，2043例使用羟氯喹约10年的患者中，肯定的视网膜毒性反应发生率仅为0.1%(2/2043)，肯定的和很可能的视网膜毒性反应发生率也仅为0.3%，均远远低于氯喹的视网膜毒性反应发生率（P均 0.01)。

另一项对3995例风湿性疾病患者的分析显示，肯定和很可能的与羟氯喹有关的视网膜不良反应发生率为0.65%。2008年ACR的RA治疗指南明确推荐，对于存在视网膜病变高危因素的患者，羟氯喹治疗期间应每年接受1次眼科检查，无高危因素的患者5年内无需随访。

8 羟氯喹的总体安全性良好，以下患者禁用：已知对4-氨基喹啉类化合物过敏的患者、有眼底黄斑病变者

对4项评价抗疟药的不良事件发生率的研究进行系统综述发现，抗疟药的不良事件发生率较低，主要表现为轻度的胃肠道不适和皮疹；羟氯喹相关的不良事件发生率显著低于氯喹(P 0.01)，羟氯喹相关的因不良事件而停药的比例也显著低于氯喹(校正的洲=0.62，95% CI0.40-0.96)。

与其他传统DMARDs相比，羟氯喹也显示出良好的安全性，一项回顾性分析发现，在所有常用的DMARDs中，羟氯喹相关的因不良反应而停药的患者比例最低，仅为1.8%.

中华风湿病学杂志2014年3月18卷3期