读医学网

PRIME研究发现，在KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗中，帕尼单抗联合FOLFOX4相比于FOLFOX4可提高无进展生存期（PFS）。FDA因此批准了帕尼单抗联合FOLFOX方案一线治疗mCRC。关于PRIME的最终结果在《Annals of Oncology》上进行了公布。（文献阅读：Ann Oncol 2014 Apr 8;[Epub ahead of print]）

总共有1183名患者被纳入试验，随机分配到帕尼单抗（6.0mg/kg，每两周一次）+FOLFOX4(组1)或者FOLFOX4（组2）治疗。组1和组2中KRAS野生型mCRC患者的中位PFS分别为10.0和8.6个月（p=0.01），中位OS分别为23.9和19.7个月（p=0.17）（68% OS事件）。

两组间PFS（上图）和OS（下图）的差别

而在之后的探索性分析对生存数据进行了更新（ 80% OS事件），发现联合组可提高KRAS野生型mCRC患者的OS（HR=0.83，p=0.03）。ORR在最终分析时也出现了统计学差异（p=0.02）。

PRIME的最终分析证实了帕尼单抗-FOLFOX4一线治疗KRAS野生型mCRC患者的初步分析结论。

除了KRAS外显子2（密码子12和13）以外，KRAS外显子3（密码子59和61）和外显子4（密码子117和146）；NRAS外显子2（密码子12和13），外显子3（密码子59和61）和外显子4（密码子117和146），被证明是帕尼单抗治疗的阴性预测标志物。最近关于PRIME研究的一个分析显示，约17%的KRAS外显子2野生型的患者同时还有其他RAS外显子突变。

在初始分析中，对所有RAS突变肿瘤的扩大性亚组研究中，帕尼单抗-FOLFOX4组的PFS和OS明显降低，表明RAS突变患者不能从帕尼单抗中获益，还会产生害处。对于RAS野生型组，联合组的OS增加5.8个月（26.0 vs 20.2；p=0.04）。

皮肤毒性是抗EGFR治疗的典型反应，帕尼单抗治疗时皮肤毒性的出现是考虑起效的重要参数。KRAS野生型mCRC患者出现2-4级皮肤毒性，会有更长的PFS和OS，同时还有更高的RR。而具有0-1级皮肤毒性的患者，其PFS和OS以及RR比单纯FOLFOX4治疗组都低。另外，约1/3的接受帕尼单抗的患者会在疗程后期（4个周期或者更多）出现2-4级皮肤毒性，与较早出现皮肤毒性的患者相比，获得的疗效是类似的。对于在接受帕尼单抗不出现皮肤毒性的患者，一个重要的问题是考虑停药还是增加剂量以诱导皮肤毒性。