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Leber先天性黑朦是一种严重的遗传性视网膜变性疾病，大多数患者自幼即出现视觉障碍，常伴有眼球震颤，随后发生严重视力丧失，最终导致失明。

目前已知的与Leber先天性黑朦相关的遗传基因类型有19种，大约有10%的患者为LRAT或RPE65突变所致，其特点为11-顺式视黄醛不足。慢性11-顺式视黄醛缺乏最终将导致光感受器变性，但在进一步出现视功能下降之前，我们仍有机会通过干预措施使得视功能得以恢复。

11-顺式视黄醛极不稳定，从而影响药物研发。QLT091001是一种稳定的人工合成复合物，在体内可转化为9-顺式视黄醛，当被光线刺激后，与蛋白结合形成视紫质。在动物实验中，给敲除LRAT和RPE65的小鼠口饲9-顺式视黄醛后，视力得以快速恢复。同时，应用9-顺式视黄醛能改善RPE和视杆细胞外段之间的交界面，从而有助于维持视网膜的正常形态。

另外，在小鼠实验中，9-顺式视黄醛能减少载脂蛋白-视蛋白容量，减弱光传导级联的结构性激活，从而延缓光感受器退变。将QLT091001和9-顺式视黄醛注射入动物狗的玻璃体腔，同样能得到视力显著恢复的结果。

以上研究结果促进了QLT091001进入人体临床试验，在健康人群中施行的1a临床试验已经完成（NCT00765427），在本次1b临床试验中，旨在评价RPE65和LRAT缺乏的Leber先天性黑朦患者口服QLT091001的疗效，相关结果于2014年7月14日发表在LANCET上。

该研究为开放，前瞻性1b临床试验，纳入对象为麦吉尔大学蒙特利尔儿童医院就诊的Leber先天性黑朦患者（均为RPE65或者LRAT突变型）。患者接受口服QLT091001治疗，每日剂量为10-40mg/m2，共7天。在服药前，服药后7天，9天，14天，30天，2月，随后是每2月一次，直到2.2年，分别评估患者服药后的安全性，以及视功能情况（包括Goldmann视野（GVF），视力和MRI检查）。

视功能改善的标准：与服药前相比，GVF改善面积在20%以上，或者视力提高5个字母以上，对于服药前无视力的患者，一旦出现任何好转即可视为视功能改善。

在2009年12月到2011年6月之间，共有14位患者接受了治疗（年龄从6岁到38岁），随访到2012年3月。

研究结果显示，10位患者（71%）GVF面积得到改善（视野面积平均增加为28-683%），6位患者（43%）视力得以提升（平均增加2-30个字母），这与患者日常生活改善的评估结果保持一致。

服药2年后，11位患者（79%）GVF视网膜面积恢复到服药前水平，10位患者（71%）视力降到基线，同时，有3位患者（21%）GVF一直维持在较高反应水平，有4位患者（30%）视力改善保持稳定。其中，4位患者接受了功能性MRI扫描，结果与治疗后有无视力应答密切相关。

试验中没有发生严重的不良事件，有11位患者出现了短暂的头痛，11位患者出现了畏光，4位患者血清高密度脂蛋白降低，8位患者甘油三酯增高，2位患者谷草转氨酶增高。

从以上结果可以看出，对于RPE65和LRAT突变导致的Leber先天性黑朦患者来说，非浸入性口服QLT091001治疗是一种安全，快速恢复视功能的方法。

在本试验中，大多数患者的口服剂量为最大安全剂量，而多数类视色素副反应均为剂量依赖性，其中有2位患者口服剂量为每天10mg/m2，服药后副反应则大大降低。进一步证实该药的有效性和副作用的试验正在进行之中。

尽管本次试验为小样本，开放性设计，但大多数Leber先天性黑朦患者口服QLT091001后，均显示了良好的安全性，以及极具前景的临床效果。