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日前，一个国际研究小组新确定了83个与精神分裂症相关的基因，以及一种同时可升高精神分裂症、双相障碍及酒精使用障碍风险的基因变体。上述结果分别发表于7月22日的《自然》（Nature. Published online July 22, 2014.）和7月18日的《精神病遗传学》（Psychiatr Genet. Published online July 18, 2014.）。

在《自然》所登载的研究中，精神疾病基因组协会精神分裂症工作组报告了一项纳入了36,989名精神分裂症患者及113,075名健康成人的全基因组关联研究（GWAS）。他们发现了108个与精神分裂症相关的基因定位，其中83个先前未曾报告。

在另一项发表于《精神病遗传学》的研究中，英国研究者对4971名精神分裂症、双相障碍及酒精使用障碍患者，以及1309名健康对照的遗传信息进行了分析。他们发现，携带一种代谢型谷氨酸受体-3（GRM3）变体的个体罹患精神分裂症或酒精依赖的风险为常人的2-3倍，罹患双相障碍的风险约为常人的3倍。

药物新靶点？

一般认为，GRM3基因对于脑内信号传导具有重要意义。每200人中有1人携带相关变体。

“这一变体或许是一种特异性很低的危险因素，对很多精神障碍均适用。”英国伦敦大学学院David Curtis医生指出，他同时参与了上述两项研究。“我们可以期待药物治疗精神障碍的下一个重磅靶点了。”

“近期，我们就可以测试这一基因变体及拷贝数变异（CNVs），从而给某些精神分裂症患者一个解释：他们之所以会得这种疾病，是因为基因编码异常导致GRM3受体不能正常工作；就远期来看，这一成果有助于我们理解精神分裂症的内在改变，以及研发新的治疗手段。显而易见，我们可以试图研发针对该受体具有药理活性的药物，如mGluR2/3激动剂。”

本项最新研究显示，谷氨酸能传递及钙通道均参与了精神分裂症的发病过程。“最近几十年间，针对精神分裂症的药物治疗几乎没什么变化，仍在围绕多巴胺受体做文章。”研究者、伦敦大学学院分子精神病学团队负责人Andrew McQuillin博士指出，正是他的团队首次发现了GRM3。

“过去，人们测试了针对谷氨酸受体的抗精神病治疗，但结果并不乐观。然而，对于存在包括GRM3在内的谷氨酸受体突变的患者亚组而言，这种治疗手段或许有效，” McQuillin博士指出，“总的来说，作为研究成果，我希望人们能更有兴趣研发同时作用于谷氨酸盐受体及钙通道的药物。”

基因组学的奇迹

“通过研究基因组，我们得以更好地把握精神障碍易感群体的遗传变异。”美国国立精神卫生研究所（NIMH）所长Thomas Insel医生指出。“在这些基因组学技术奇迹的基础上，我们已经跨进了一个时代，开始从分子及细胞水平理解精神障碍的操盘者。”

“在短短几年内，通过分析数以万计的样本，我们的研究者从最初只能发现几个与精神分裂症相关的位点，到现在有如此丰硕的发现，我们甚至能从中发现某些模式。我们已可以将其划归至明确的通路当中，了解其在大脑中的特定功能。这一状况有助于我们更好地理解精神分裂症的生物学。”博德研究所斯坦利港精神病学研究中心的Stephan Ripke医生指出。

信源：New Schizophrenia Genes Identified，Medscape，July 22, 2014

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