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一项新的研究表明，血清白蛋白和肌酸酐水平均为肌萎缩侧索硬化（ALS）患者生存的独立标志物。

该研究由意大利托里诺Rita Levi Montalcini神经科学的Adriano Chiò博士牵头，在线发表于7月21日发行的《JAMA Neurology》杂志。（相关文献阅读：JAMA Neurol 2014 Jul 21）

Chiò博士在Medscape医学新闻中评论称，这两种蛋白会成为良好的预后标志物。“它们的测量容易、经济，且这些测试已经广泛使用并常规进行。这两项简单的测试已经成为许多临床检查的一部分，可为我们提供比现在更加精确的预测患者生存期的预后信息。”

客观评估

他解释说通过利用功能量表评估预后，如肌萎缩侧索硬化功能评定量表–修订量表（ALSFRS-R）评分。

“但这些评分是相当主观的，我们需要客观的评估，而肌酸酐和白蛋白水平是绝对客观的，”他说。“我们的结果显示它们比目前使用的评估方法如症状评分有更好的敏感性和特异性。”

他还建议，白蛋白和肌酸酐将成为ALS新药临床试验中有用的替代标记物。

在这项报告中，研究者分析712例意大利ALS患者的数据，在诊断的同时测量几项血液因子。包括：总白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞，单核细胞，血糖，肌酸酐，尿酸，白蛋白，胆红素，总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，肌酸激酶，促甲状腺激素和红细胞沉降率。

在调整其他因素后，只有血清白蛋白和肌酸酐与生存预后呈独立相关。这2种蛋白均与ALS两性患者预后呈显著相关，有剂量-效应关系（随水平升高生存越好）。检测的其他指标在多变量分析中均与生存无显著相关。

这些结果在ALS三级中心连续就诊的122例ALS患者（处于不同阶段）中得到了独立的验证。

他们还发现，白蛋白和肌酸酐水平越低与诊断时临床功能（ALSFRS-R评分和用力肺活量）越差呈强烈相关。

白蛋白反应炎症；肌酸酐反应肌肉质量

这2种蛋白分别反应ALS的不同进程。血清白蛋白水平似乎是炎症状态的标志，ALS细胞因子增加与白蛋白水平下降相关，而血清肌酸酐水平与患者的非脂肪质量（即肌肉质量）相关。

Chiò博士解释说，与体重指数相比（与患者的整体重量相关），肌肉的丢失是判断ALS预后更准确的因子，“我们的研究表明，肌酸酐是肌肉丢失（ALS的主要事件）的良好替代标志，能够反映实际疾病过程中在发生什么，”他说。

Chiò博士小组目前对所有ALS患者在诊断时常规进行白蛋白和肌酸酐检测，并应用这些信息指导预后。“推荐其成为标准做法可能还为时过早，我们可能需要一些前瞻性的数据，在病程中的不同时间点对这些蛋白进行检测。不久其他的临床试验将会提供这样的数据，”他补充道。

在本文中，研究者指出他们用于分析的原始队列患者可以高度代表普遍ALS人群，因为它包括在研究期间在意大利皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔地区90%被诊断为ALS的患者。

他们补充说，验证队列是一个三级中心连续入组的不同临床阶段的ALS患者，用于对瘦体质的研究；与发现队列相比，这些患者的病程更长、更加严重；正如初步结果所预测，他们的白蛋白和肌酸酐水平更低，表明在病程中这些血液因子进行性降低。

“肌酸酐和白蛋白都是ALS运动功能障碍严重程度的可靠且容易检测的血液标志物，可用于在诊断时评估患者的预后，”他们总结道。“对血清白蛋白和肌酸酐水平的变化及其与临床状态的关系进行纵向研究，将有助于明确这些血液因子在疾病进展过程中是否变化以及如何变化的。”

医脉通编译报道

编译自：Serum Creatinine and Albumin Predict ALS Survival.Medscape. July 22, 2014