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20世纪90年代后期，新的有效的细胞毒药物和生物制剂出现，用于治疗不可切除的转移性结直肠癌（mCRC），随机试验表明将这些药物添加到传统标准氟尿嘧啶治疗中的疗效，患者的中位生存期已经超过20个月。因为患者存活时间延长，也意味着暴露于系统治疗的时间延长。

一些随机试验开始研究可以减轻毒性的策略，这些间歇性化疗策略通常包括一个化疗诱导期，随后在一个时期中，某个或者所有化疗药物停用，之后再重新引入诱导化疗。虽然这些“停-走”策略的一个重大目的是减少副作用，提高患者的生活质量，但是了解其对疗效的影响同样重要。

近期，《Annals of Oncology》上发表了一篇系统综述和荟萃分析，针对以上问题进行了探讨。该研究系统搜索了2000-2013年间的相关数据库，查找比较连续化疗对比间歇性化疗策略的随机对照试验（RCT）。（阅读全文：Ann Oncol.July 23, 2014.pdf）

最终共有11个试验纳入（n=4854），这11个试验针对的人群都是不可切除的局部或转移性结直肠癌患者，比较连续性一线化疗直到疾病进展的方案，与计划的间歇性化疗策略的疗效。

缓解率和生存期比较

7个试验报告了总缓解率（ORR），发现间歇组和连续化疗组的ORR相似。也有7个试验报告了PFS，有三个试验发现了差异，OPTIMOX2和CAIRO3试验发现连续组的PFS较长（p=0.0017和p 0.0001）,而Yalcin等发现间歇组的PFS更长（p=0.002）。

10个试验获得了OS的数据，其中有8个可得到OS的HR值。任何一个试验都没有发现间歇组和连续组之间的OS差异。荟萃分析包括了3000多名患者，表明两种化疗策略没有统计学差异（HR，1.03；p=0.38）（图）。

图 总生存的荟萃分析

生活质量方面，只有三个试验进行了报告，其中两个试验（n=912）发现两组的生活质量类似，一个试验（n=1630）发现间歇组的生活质量有所提高。

这项荟萃分析表明不可切除的mCRC患者一线治疗中，间歇性化疗策略相比连续化疗，不会显著降低总生存，但是也没有发现明显改善生活质量。一线治疗的间歇性策略是连续化疗的一个可替代选择，应该作为和病人知情讨论的一部分。