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新的分子分型系统开启胃癌靶向治疗新时代

发布时间:2014-07-26 20:36 类别:医学前沿资讯 标签:胃癌 基因 研究 染色体 靶向治疗 分子分型系统 来源:医脉通

研究要点


※ 一种新的分子分类系统将胃癌分为4种亚型:EB病毒感染型胃癌、微卫星不稳定型胃癌、基因稳定型胃癌和染色体不稳定型胃癌。


※ 分子亚型可以明确显示其基因特点,可以帮助我们鉴别出哪些患者应该在临床试验中进行评估,哪些患者适合进行靶向治疗。


※ 分类系统能提高胃癌患者的生存率。


据一项发表于《Nature》杂志上的研究显示,癌症基因组图谱计划的研究者们研究出了一种分子分类方法,将胃癌分为4种基因亚型,包括:(1)EB病毒阳性的胃癌,PIK3CA基因突变复发, DNA末端甲基化,JAK2, CD274 (也称作PD-L1) 和PDCDILG2 (也称作PD-L2)扩增;(2)微卫星不稳定胃癌,包括编码致癌信号转导蛋白的基因突变在内的发生率上升;(3)基因稳定的胃癌,组织学多样,RHOA突变或RHO-家族GTP酶激活蛋白融合;(4)染色体不稳定的胃癌,染色体非整倍数,受体酪氨酸激酶扩增。该分类系统会促进靶向治疗的发展,进而延长生存期。


研究方法


研究者们从全世界医院中的295位未进行放疗或化疗的胃腺癌患者中采集了新鲜的、冰冻组织标本和血液样本。应用六分子分析技术对组织标本进行分析,包括对每个肿瘤中编码蛋白的DNA进行测序,确定DNA的甲基化状态,并对微小RNA和信使RNA进行测序,评估关键蛋白的表达。


研究结果


该分析将胃癌分为4种亚型。包含EB病毒的胃癌大约占所有胃癌的10%,微卫星不稳定的胃癌大约占20%,染色体不稳定的胃癌大约占一半,基因稳定的胃癌大约占20%。


研究者们说,根据相似的关键DNA缺陷对胃癌进行分组,利用分子畸变可以找出需要在临床试验中进行评估的特异胃癌人群,并对靶向治疗进行指导。


胃癌是一种非常多样化的疾病,但是大多数的临床试验都采取单一的方法,试图找出适用于所有胃癌的最佳治疗方案。该研究的共同作者、dana - farber癌症研究所食管和胃癌研究中心的转化研究组主任、麻省理工和哈佛大学研究所的准会员Adam Bass说道。


全球肿瘤流行病统计数据显示,每年全世界因胃腺癌死亡的人数超过700,000。美国癌症协会估计,2014年美国将有22,200人诊断为胃癌,大约11000位患者死于胃癌。


内部的研究项目和国家卫生研究院为研究提供资金支持。研究的作者报道没有利益冲突。


编译自:Study Defines Four Molecular Subtypes of Gastric Cancer. The ASCO POST, July 23, 2014.