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双相障碍病程中，抑郁症状的出现频率是心境高涨的3倍。然而，针对双相抑郁，目前FDA仅批准了3种治疗方法：喹硫平单药治疗、奥氮平联合氟西汀、鲁拉西酮单药或联合锂盐/丙戊酸。人们需要新的治疗选择。一项在线发表于7月22日《临床精神医学杂志》（J Clin Psychiatry. 7/22/14）的研究显示，作为联合治疗，兴奋剂阿莫达非尼可有效治疗双相Ⅰ型抑郁，且总体耐受性良好。

本项研究由美国凯斯西储大学的Joseph R. Calabrese医生等开展。在此前开展的概念验证性2期研究中，研究者发现，与安慰剂相比，阿莫达非尼作为联合治疗可显著改善双相障碍相关的重性抑郁症状，使用的测评工具为30个条目的抑郁症状量表医师版（IDS-C30）。在今天的3期研究中，研究者旨在进一步评估阿莫达非尼联合治疗双相Ⅰ型抑郁发作的效能及安全性。

研究于2010年1月-2012年3月之间开展，采用了随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量设计，为期8周。受试者年龄介于18-65岁之间，均满足DSM-IV-TR中双相Ⅰ型诊断标准，目前正经历重性抑郁发作，且已经接受了超过4周的常规维持治疗，包括锂盐、丙戊酸、阿立哌唑、奥氮平、拉莫三嗪、利培酮或齐拉西酮。若患者服用两种维持治疗药物，则其中一种必须为锂盐或丙戊酸盐。研究所使用的阿莫达非尼剂量为150mg及200mg。研究主要转归指标为基线至第八周时IDS-C30总分的变化，其中对治疗应答的定义为自基线得分下降超≥50%，而缓解的定义为IDS-C30总分≤11。

IDS-C30减分情况 实线：阿莫达非尼；虚线：安慰剂

在接受筛查的786人中，有433人最终入组，并被随机分入安慰剂组（n=199）、阿莫达非尼150mg组（n=201）及阿莫达非尼200mg组（n=33）。由于第三组所招募的人数较预期少，因而针对该组的研究中止。结果显示：

1、与安慰剂组相比，阿莫达非尼150mg组在第八周时IDS-C30总分减分幅度更大，且具有统计学意义（标准误[SEM]：-21.7[1.1] vs.-17.9[1.1];P=0.0097;Cohen d 治疗效应值=0.28 ）；

2、末次复诊时，阿莫达非尼150mg组受试者应答比例显著高于安慰剂组（46%[91/197] vs 34%[67/196]，P=0.0147）；

3、缓解率方面，阿莫达非尼150mg组（21%，42/197）与安慰剂组（17%，34/196）无显著差异（p=0.3343）；

4、两组报告率均在5%以上且在阿莫达非尼组更为常见的不良反应包括：腹泻（9% vs 7%）和恶心（6% vs 5%）；

5、阿莫达非尼200mg组中发生了两起严重不良反应，其中一例为肝衰竭死亡，另一例为急性肝炎。研究者认为，死亡与研究治疗无关。

研究者得到结论，尽管治疗并不激烈，但与安慰剂相比，阿莫达非尼150mg联合治疗仍可显著改善与双相障碍Ⅰ型相关的重性抑郁发作症状，且总体耐受性良好。针对此课题尚需进一步研究，以进一步澄清该药在治疗中所扮演的角色。

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