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近期，FDA认定CRS-207与疫苗GVAX Pancreas 免疫组合疗法为突破性治疗，对转移性胰腺癌患者的治疗有很大的潜力。

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  Stephen T. Isaacs????

该认定是基于II期研究的结果，对于胰腺导管腺癌的患者，低剂量环磷酰胺和GVAX使用后，再使用CRS-207，与单独使用低剂量环磷酰胺与GVAX组相比，可延长生存期（OS）46%。该免疫结合治疗的研究成果，于2014年年初举行的胃肠道癌症研讨会上进行了发表。

“令我们非常高兴的是，不仅得到了突破性的治疗方法的认定，也得到了合作方对该项目的研究进展的大力支持。” Stephen T. Isaacs，Aduro公司董事长,总裁兼首席执行官，在新闻发布会上说：“这次认定凸显了我们在免疫组合疗法在治疗胰腺癌患者使其在生存上有所改变的潜力。目前该病仍然是一种难以治愈的癌症。”

GVAX由经过辐射的分泌GM-CSF的胰腺细胞系中获得。在GVAX治疗之前，常使用低剂量环磷酰胺，以避免调节T细胞抑制抗原反应。CRS-207是由减活的表达间皮素的单核细胞李斯特菌组成，可有效刺激胰腺癌细胞中高水平表达蛋白的免疫反应。

在II期研究中，90名之前进行过治疗的患者以2:1比例被随机分配，一组接受2个剂量的环磷酰胺和GVAX后，随后使用4个剂量CRS-207 (n = 61)；另一组只使用6个剂量环磷酰胺和GVAX（n=29）。GVAX疫苗用量为5 x 108细胞，每三周一次，并于前一天使用200 mg/m2环磷酰胺。CRS-207在第7、10、13、16周使用，用量为1×109 CFU。

所有被招募患者在之前均接受过其他治疗方案，51%接受过至少两种化疗方案。患者有完善的器官功能，ECOG PS 为0-1。主要研究终点为OS，其次是安全性、临床及免疫反应。

平均随访7.8个月后， CRS-207组的中位OS为6.1个月，单独使用GVAX组为3.9个月（HR = 0.54;P = .011)。服用剂量≥3的患者，CRS-207组的患者中位OS为9.7个月，单独使用GVAX的患者为4.6个月(HR=0.44; P = .0074)。

严重转移性胰腺癌（治疗方案≥2次）患者，CRS-207组的中位OS为5.1个月，单独使用GVAX为3.7个月(HR=0.34; P = .001)。使用CRS-207达到CA19-9稳定的比例为32%，单独使用GVAX则为13%。

组合疗法最常见副作用中，3/4为淋巴细胞减少(8.2%)、发热(4.9%)、疲劳(4.9%)及天冬氨酸转氨酶增加(4.9%)。除此之外，GVAX使用后也会伴随许多局部反应。

“我们在II期研究结果上倍受鼓舞，并期待着于2015年年底进行的IIb ECLIPSE试验的招募。” Isaacs说。

IIb 期ECLIPSE研究，是对之前治疗过的转移性胰腺癌患者，使用GVAX与环磷酰胺和CRS-207结合方式进行治疗，并与单独使用CRS-207或化疗（吉西他滨，卡培他滨，5-FU，伊立替康或厄洛替尼）的疗效进行比较。该项目计划招募240名患者并对其主要终点进行研究。

编译自：Immunotherapy Combination Receives Breakthrough Designation for Pancreatic Cancer.OncLive.July 21,2014