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越来越多的证据表明就算是少量饮酒也无助于降低心血管疾病的风险。这回有人发表了一篇有关于此的独特研究，作者声称这可能是最近似于随机临床试验的研究了[1]。人们总是觉得少喝酒对心血管健康有好处，可本次研究的结果让那些打算这个夏天少喝点儿酒的人们有如“醍醐灌顶”般地清醒了。

Michael Holmes博士 (美国宾夕法尼亚大学) 、Caroline Dale博士 (伦敦卫生学与热带医学学院)和资深作家Juan P Casas博士(伦敦大学学院)，与国际上100多名其他研究人员共同合作了一篇meta分析。（相关研究：BMJ 2014 Jul 10;349:g4164）

研究概述

这篇meta分析纳入了56项流行病学研究，目的是研究饮酒量和冠心病之间的关系。然而，不像过去那些探讨这个问题的那些数不清的观察性研究，Holmes博士他们尝试了一些新方法。
 

“数十年来，观察性研究都显示适量饮酒比不饮酒的人心血管疾病风险更高，但问题是这些研究都有赖于观察性数据，很难由此去作出因果推断。” Holmes博士告诉记者，“从理想上来说，我们希望能做一个临床对照试验来理解其因果机制，这才是金标准，但是我们知道饮酒还会对其他疾病造成很多坏处。”

作者指出，饮酒是致死致残的第5大危险因素，也是肝硬化、外伤和很多癌症的明确诱因之一。

“在一项随机对照试验当中，把酒精当做暴露因子也有点儿太不道德了。所以问题是：我们只有观察性的数据，但是我们又不能做随机对照试验，那我们怎么才能把证据的等级提高一个台阶呢？”

他们的答案是，做一个孟德尔随机化试验（Mendelian randomization）。他们认为根据孟德尔随机化试验来进行推理比观察性研究更可信，因为混杂因素和逆因果推理这两个影响流行病学研究的关键偏倚都被最小化了。这个试验比较了那些携带和不携带ADH1B rs1229984基因变异型的受试者的冠心病及卒中的发生率。这种基因与低水平饮酒量有关。当人们携带ADH1B rs1229984的等位基因时，他们往往耐受不了一般剂量的酒精，对血中乙醇水平的升高也很变得敏感，这会表现为脸红、眩晕和恶心。

Holmes博士解释道：“这种基因变异的携带者在喝得很少的时候就会感觉‘醉了’，所以比那些非携带者喝得更少。”

饮酒和基因

研究人员最终会获得260000名欧洲人的数据。这种ADH1B变异型的特定SNP（single nucleotide polymorphism）要么是之前作为基因芯片的一部分被测定过的，要么是通过联系独立研究团队对新样本进行这种特定SNP的基因分型。

携带者和非携带者会进行主要结局指标（致命性和非致命性冠心病）和次要结局指标（卒中和2型糖尿病）的比较。

从样本中可以看到，携带rs1229984等位基因的受试者比非携带者平均每周少摄入17.2%英制单位（10ml乙醇）的酒精。他们挤入饮酒榜前三名的可能性很低，也不太酗酒，但更容易戒酒。

携带者比非携带者的心血管疾病风险更低，他们的高血压风险更低，炎症标志物水平更低，肥胖者更少，连非HDL胆固醇水平都轻微降低了。

当被问道这一特定的基因变异型是否可能也有其他心脏保护作用时，Holmes博士说：“在某个孟德尔随机化试验中，你想确保这种基因变异型对你研究的暴露因素来说是特定的，那我们就会设想这种可能性是成立的，我们很确信它没有其他作用。”

让人惊讶的是，在各个酒精摄入量水平，携带者发生冠心病和缺血性卒中的几率都比非携带者要低。但是没有发现该等位基因和2型糖尿病有关。

非U型曲线

那些观察性研究告诉我们，酒精-心血管疾病的关系是呈U型的，这一点长久地推进了“适量饮酒有益心脏”这一理论。但是，本研究的发现却与此不同。研究作者争辩道：“如果这种理论是真的，我们的分析结果应该是观察到那些每周饮酒量少于12到25个单位的受试者其心血管事件升增多，而那些喝得更多的人其心血管风险反而降低了。”

研究人员说，他们发现有这种遗传倾向的人们，不管在哪个酒精摄入水平，发生冠心病的几率都相对降低了，这让他们不得不重新审视酒精的心脏保护学说。

建 议

越来越多的研究在尝试挑战适量饮酒有益心脏的观点。Holmes博士说，他们的研究可以理解为，不要为了保护心脏去喝酒，另一方面，如果你确实喝酒，但又很担心你的心血管风险，那就减少你的饮酒量把，不管你原来喝多少。

Holmes博士和他的同事们正在计划获得像英国生物库那样大型的数据库，以在更大的样本量中进行这一研究。

医脉通编译

编译自：Lowest Alcohol Intake, Least CVD: Novel Study Challenges CV Benefits of Booze. Heartwire,July 11,2014.

参考文献：Holmes MV,Dale CE,Zuccolo L,et al.Association between alcohol and cardiovascular disease: Mendelian randomization analysis based on individual participant data.BMJ,2014;349:g4164.