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根据KEEPS（Kronos Early Estrogen Prevention Study）结果，刚进入绝经期的女性采用激素治疗（HT）可以改善血管舒缩症状（包括潮热）和一些心血管疾病（CVD）标志物，此外还改善了血脂、胰岛素抵抗等心血管危险因素，但并没有延缓动脉粥样硬化进展。该研究与7月28日在线发表于《Annals of Internal Medicine》。

在少有的几个头对头研究中，这是规模最大的研究。首席研究员S. Mitchell Harman博士（内分泌专家，Phoenix退伍军人事务部保健系统，亚利桑那州，凤凰城），尽管从这项研究中我们看到了一丝光明，但结果是令人失望的，因为早期研究特别是Howard Hodis的研究显示：雌激素可延缓动脉粥样硬化进展。

这项在9个中心进行的为期4年的安慰剂随机对照研究共纳入727例健康女性，年龄为42-58岁（平均52.7岁），其心血管疾病风险较低，在0.5-3.0年内绝经（平均1.4年）。

该研究的主要目的是通过无创血管成像评估早期开始低剂量HT与安慰剂比较对于动脉粥样硬化进程的影响。HT治疗为期4年，方案为口服共轭马雌激素或经皮的17β-雌二醇，加上口服微粉化黄体酮。

研究者JoAnn E. Manson博士教授（哈佛大学）认为，该研究为临床医生提供了重要的信息，绝经期早期开始激素治疗在改善血管舒缩症状、生活质量及改善生物标志物水平方面有良好的风险/获益比。

不同的治疗类型影响不同的标志物，例如口服雌激素改善胆固醇水平，经皮雌激素改善胰岛素敏感性。Manson建议，有糖尿病和代谢综合征的女性选择经皮雌激素优于口服药物。因为，研究发现口服雌激素有凝血作用。对于存在心血管危险因素的患者，经皮雌激素也是一个更好地选择。

低剂量KEEPS方案对血压没有影响。而2002年妇女健康倡议的高剂量方案（治疗老年女性）可使收缩压水平升高。

Manson指出，KEEPS在长期不良临床事件（如卒中、血栓栓塞、心肌梗死、乳腺癌和全因死亡率）方面由于效力不足尚不能得出确切结论；在得到更多的试验证实之前，对于符合激素治疗适应证的患者不需停止治疗。

主要结果

主要终点为颈动脉内中膜厚度的年变化幅度，通过超声评估（盲法）；冠脉钙化通过CT评估（盲法）。在所有组别中颈动脉内中膜厚度每年增加约0.007mm，结果相似；冠脉钙化评分增加也无差异。

次要终点包括CVD风险相关标志物的变化。血压无明显变化；经皮雌激素治疗组胰岛素抵抗得到改善，而口服雌激素组胆固醇水平（水平较高或较低的患者）得以改善。口服雌激素组患者的C反应蛋白和性激素结合球蛋白水平增加，但白介素6水平明显改变。

不良事件包括皮疹、骨折、头痛和泌尿系统症状，3组中不良事件发生率相似，但治疗组阴道出血更常见。

研究者指出，该研究针对的是相对年轻的健康更年期女性，因此不能推及心血管疾病风险较高的女性；此外，高剂量的雌激素可能对内皮健康有一个更大的影响。

研究者写道，我们的研究表明激素治疗既不是心血管疾病的危险因素也不是保护因素。然而，低剂量HT治疗的长期影响仍不确定，需对两种继续治疗方案对心血管疾病影响的机制进行进一步的探索。

医脉通编译

编译自：Diana Swift. Menopause: Hormone Therapy Does Not Slow Atherosclerosis. Medscape . July 30, 2014.