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[ISC2017]一氧化碳、芬戈莫德……这些药或许也能用于治疗卒中了 作者：佚名 来源：医脉通 日期：2017-02-28  目前卒中的急性期治疗以血管再通治疗为主，包括溶栓和取栓在内的相关研究一直十分热门。不过，急性期可行的治疗并非仅限于溶栓和取栓，研究者们也在不断探索新的治疗方案。本届国际卒中大会的壁报中，有两项研究提及了两种让人稍感意外的药物，一起来看看这两项研究的摘要。

初步研究：卒中后4.5～6小时内联用芬戈莫德与阿替普酶的疗效

 由于继发性炎症、微血管血栓形成和血脑屏障的破坏，急性缺血性脑卒中的阿替普酶治疗窗被限制在狭窄的4.5小时之内。而芬戈莫德在再灌注阶段可以抑制淋巴细胞的归巢，有助于减轻血管内和脑实质的炎症，从而增加血流量。

 本研究旨在探讨急性缺血性卒中患者在4.5～6小时内，使用芬戈莫德和阿替普酶组合的安全性和有效性。该研究为我国天津医科大学附属医院和浙江大学第二附属医院的团队完成。

 该研究为多中心非随机单盲研究。研究纳入了前循环血管闭塞的患者，梗塞核心体积小于80mL，并且灌注扫描病灶比梗死核心病灶体积大20%(至少15mL)。研究的共同主要终点为缺血半暗带的挽救情况，以及基线和24小时之间的NIHSS评分改善情况。

 患者被分为三组：对照组(治疗遵循现行AHA指南，共10例)，标准剂量阿替普酶组(0.9mg / kg，共10例)，芬戈莫德加阿替普酶组(标准剂量阿替普酶加3日剂量的口服芬戈莫德)。所有患者均接受了预处理，并在24小时接受了CT灌注和血管造影扫描，在7天时接受CT平扫，同时分析所有患者的淋巴细胞亚群。

研究结果显示：

 ?与阿替普酶组相比，芬戈莫德加阿替普酶组在24小时缺血半暗带挽救范围更大(66.8 42.5 vs 30.9 38.9mL，P = 0.045);

 ?与阿替普酶组相比，芬戈莫德加阿替普酶组临床改善更明显(3.4 2.5 vs 1.1 2.8，P = 0.04);

 ?长期临床结果显示，与阿替普酶组相比，芬戈莫德加阿替普酶组具有发热的趋势，但无统计学意义;

 ?芬戈莫德没有增加脑内出血和其他严重不良事件的发生率。

 ?三组之间90天的良好恢复情况未见明显差异。

 由此可见，在这项试验性研究中，缺血性卒中患者在4.5～6小时内联合使用芬戈莫德和阿替普酶，可以在卒中的早期阶段更好地改善临床结果，具体的应用价值仍然有待进一步研究。

基础研究：口服一氧化碳治疗脑卒中

 一氧化碳(CO)是一种通过血红素的分解而产生的内源性气体递质。虽然暴露于过量的CO之中可能导致碳氧血红蛋白(COHb)水平升高而引起中毒，但目前已有充分的证据表明，COHb中度升高可能具有神经保护作用。

 来自Hillhust生物制药的研究团队开发了一种口服溶液(HBI-002)，在摄取后可以将CO释放到血液循环中，研究者假设该物质可用作卒中的治疗药物，从而开展了一项动物试验。

 研究者对雄性Lewis大鼠进行了为时2小时的大脑中动脉闭塞，使用不同剂量的HBI-002进行饲喂，并测定COHb水平。研究者在24小时内处死动物，并用2,3,5-三苯基-2H-四唑氯化物染色后评价脑梗死体积。

 确定最佳剂量后，研究者对大鼠进行大脑中动脉闭塞，并将其随机分组至HBI-002组或赋形剂组，并对大鼠的治疗状态进行盲法评估。研究中，给药剂量收到大鼠胃容积的限制。在大鼠大脑中动脉闭塞后1小时和2小时，给予大鼠最大耐受体积剂量的药物。

研究结果显示：

 ?随着HBI-002剂量的增加，COHb水平随之升高(r = 0.773，P 0.001);

 ?大鼠脑梗死的体积与HBI-002的剂量成反比(r = -0.673，P = 0.006);

 ?在最大耐受体积剂量下，达到的最高COHb水平为5.2% 2.0%;

 ?经过HBI-002处理的大鼠，24小时的神经结局更好(P = 0.02)，脑梗死体积显著更小(207.6 cc 103.4 cc vs. 95.1 cc 96.6 cc;P=0.005)。

 口服制剂HBI-002提供了一种独特的给药方法，不会涉及与CO气体或一氧化碳释放分子相关的安全问题。在本研究中，大脑中动脉闭塞后通过口服药物使得COHb升至中等水平，在24小时可以显著减小梗死体积，改善神经学结果。期待该药物研究的进一步进展。

 医脉通编译自：Abstract of Late-Breaking Science Posters. International Stroke conference Newsroom.