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 第21届国际恶性血液病大会（ICHM）于2017年2月23日-25日在弗罗里达州召开。会议期间，研究人员报道不久将可能有几个新型基于抗体的肿瘤疗法治疗急性髓系白血病（AML）。

 第21届国际恶性血液病大会(ICHM)于2017年2月23日-25日在弗罗里达州召开。会议期间，研究人员报道不久将可能有几个新型基于抗体的肿瘤疗法治疗急性髓系白血病(AML)。

 AML是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病，是一个具有高度异质性的疾病群，预后差，尤其年龄较大的患者。数十年以来，该病的传统疗法几乎没有发生大的改变;患者预后改善多归因于支持疗法的进步。来自哈佛医学院的Amir T. Fathi教授表示，AML目前迫切需要新型有效的诊断、预后和治疗方法。

 Fathi教授表示，基于抗体的肿瘤疗法是抗肿瘤药物研发的新热点，被批准用于血液肿瘤的有未偶联抗体或或偶联同位素、药物或毒素的抗体。靶向CD33的初始抗体疗法是林妥珠单抗(lintuzuma)，这种裸抗体(naked antibody)单药或与其他常规白血病疗法联合治疗时，表现出来的疗效较温和。

 Gemtuzumab ozogamicin是一种抗体-药物偶联物(ADC)，由重组人源化lgG4单克隆抗体(吉妥珠单抗)与细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素(calicheamicin)偶联而成。该药与抗原CD33特异性结合后可被髓细胞 内在化 ，在髓细胞的溶酶体内通过水解作用释放刺孢霉素.刺孢霉素与DNA双链断裂，诱导细胞死亡。研究已证实了该药可为某些AML患者带来生存获益，但易引发肝窦阻塞综合征，并且给药剂量和给药时间存在较大争议，这就限制了这类药物的广泛应用。

 Vadastuximab talirine是另一种新型ADC，目前正在多项临床试验中被研究。一项开放性1期试验证实了该药具有抗白血病单药活性，可清除一大部分晚期AML患者的骨髓原始细胞。

 另外，vadastuximab talirine联合低甲基化药物(HMA)是较年老AML患者常用的温和疗法，并且一线治疗时可产生较高的缓解率，耐受性也较好。Fathi教授表示，低剂量ADC联合较温和的方案如HMAs可能是年龄较大或难以耐受积极诱导化疗方案的AML患者的一种治疗选择。

 在接受联合治疗的49例可评估患者中，综合缓解率为73%，高于只接受HMA治疗的患者。1/3的患者因不良反应延迟治疗，主要因为治疗期间出现了白血病细胞减少。30天死亡率和60天死亡率均较低(分别为2%和8%)。

 Fathi教授表示，经这种联合治疗后，获得缓解的患者，尤其是没有微小残留病分子学证据的患者，生存期更长。后期仍需开展更大型的试验对这些初步结果加以证实需。另外，目前正在开展一项大型III期安慰剂对照试验，比较vadastuximab talirine+HMA vs 单独HMA治疗AML的临床活性。

 研究人员正在大力探讨这类抗体疗法的其他抗原靶标或方式，结果将有可能扩大AML患者的治疗选择。除CD33之外，其中还包括CD123、CLL1和CD47。

 最后，Fathi教授表示，目前正在考虑从体外找到以针对性的方式促进细胞毒治疗的方法 可将药物特异性输送到肿瘤部位， 从而降低药物的毒副作用并增强抗体药物疗效及对实体瘤的穿透性。虽然单抗药物取得了持续不断的成功， 但仍面临许多挑战。尽管人类基因组计划在十几年前已经完成， 发现和确证新的治疗靶点依然是富有挑战性的任务。

 编译自：Novel Antibody-Based Therapies Emerge for AML.Cancer Network.2017