发布时间:2017-05-17 07:00 类别:医学前沿资讯 标签:阴性 阳性 来源:未知
Palbociclib是一种 CDK4/6 抑制剂。该药已获批一线联用来曲唑或二线联用氟维司群治疗绝经后雌激素受体(ER)阳性/HER2 阴性的转移性乳腺癌患者。之前的研究表明,CDK4和CDK6是刺激激素受体阳性乳腺肿瘤生长的关键性蛋白。
同时体外研究显示,palbociclib 通过阻滞细胞周期的G1期进展至S 期,降低ER+乳腺癌细胞系的增殖。与单独使用 palbociclib 或抗雌激素药物相比,联合用药可降低乳腺癌细胞系中视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酰化,从而降低 E2F 表达和信号传导,抑制细胞生长。在体外,联合用药可增加 ER+ 乳腺癌细胞系的细胞衰老,撤药后药效可持续 6d。使用患者来源的 ER+ 乳腺癌异种移植动物模型的体内研究显示,与单药相比,palbociclib 和来曲唑的联合使用可增加对 Rb 磷酸化、下游信号转导和肿瘤生长的抑制作用。 在此对palbociclib与来曲唑联合用药试验 开放标签、随机对照II期试验PALOMA-1/TRIO-18的结果进行回顾。 PALOMA-1/TRIO-18试验中,palbociclib与来曲唑联合用药作为ER阳性,HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗,改善了患者的无进展生存期(PFS)(20.2 个月vs 10.2 个月)。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症。 该研究基于部分特定患者和肿瘤特点的有效性和安全性分析,详细介绍了在总体安全人群中的palbociclib +来曲唑分组内观察到的中性粒细胞减少症的临床表现。 主要内容 研究中,将ER+, HER2阴性的晚期乳腺癌绝经后女性(n = 165)中并未接受任何系统性治疗的部分,以1:1的比例随机分为palbociclib +来曲唑联合用药组和来曲唑单药治疗组。 治疗持续到疾病进展,毒性不可耐受,患者退出或死亡。 主要终点为PFS。研究者采用Kaplan Meier法,针对治疗人群进行亚组PFS上的不同进行分析,包括年龄、组织学类型、术前新辅助治疗/辅助系统治疗史和远端转移位点。 主要结果 在对每一个亚组进行评估后,在palbociclib +来曲唑治疗亚组中发现中位PFS和临床获益缓解(CBR)率方面具有临床意义的改善。 其中最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症。在首次治疗6个周期期间通过分级分析中性粒细胞减少症的出现频率,显示出下降趋势。 在那些经历了3 - 4级中性粒细胞减少症的人中,71.7 %无任一级别的交叉感染,全部皆无3~4级交叉感染。 在palbociclib+来曲唑改善中位PFS和CBR率中观察到的额外重大临床获益与近乎全部亚组的分析相一致,与总研究人群中的所见相一致。 安全性方面,所有联合治疗的亚组也与研究人群的总体安全性相媲美。 结语 Palbociclib是一种口服选择性 CDK4/6 抑制剂,是该作用机制的全球首个上市药物,临床试验显示与来曲唑联用可明显延长 ER+/HER2- 晚期乳腺癌绝经后患者的PFS,为晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。palbociclib 的成功上市对 CDKs 抑制剂的研发具有里程碑意义。 信源: [1]RichardS. Finn, Efficacy and Safety of Palbociclib in Combination With Letrozole asFirst-line Treatment of ER-positive, HER2-negative, Advanced Breast Cancer,Breast Cancer Res. 2016;18(67) [2]康建磊, 王彦明. 首个CDK4/6抑制剂新药 Palbociclib[J].临床药物治疗杂志,2016,(04):85-88.2016,(04):85-88.下一篇:夏日高温谨防中暑致神经系统损伤 上一篇:孕产妇呼吸困难,警惕围产期心肌病!
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