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 普瑞巴林广泛用于神经性疼痛的治疗和局灶性癫痫发作的辅助治疗。目前，尚无研究报道用于治疗神经性疼痛突然停药后导致癫痫发作的病例。BMJ期刊近日报道了一例突然停药导致癫痫的病例，强调了谨慎停用或调整普瑞巴林剂量的重要性。

患者女，52岁，因腹泻、腹痛 2 天入住急诊科。尿量进展性减少3个月；乏力、嗜睡、恶心、食欲减退和低血压加重3周。为治疗糖尿病神经性疼痛（背痛、颈痛、四肢痛），使用普瑞巴林（150 mg/d）多年。长期患有1型糖尿病伴多种合并症，如视网膜病变、周围神经病变、自主神经病变和慢性肾脏病4期。

 

病史：甲状腺功能减退、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症和骨质疏松。无癫痫家族史，5年前曾因严重低血糖癫痫发作1次。吸烟，25包年。

 

用药史：持续皮下输注NovoRapid胰岛素，雷米普利，瑞舒伐他汀，达依泊汀 ，甲状腺素，碳酸钙，头孢氨苄，鱼油和葡萄糖胺。

 

入院检查：脱水伴轻度低血压。心肺和腹部检查无显著异常。正常阴离子间隙代谢性酸中毒，血尿素和血肌酐急剧升高，分别为25 mmoL/L（参考范围[RR] 2.7-8.0 mmoL/L）和400 mol/L（基线：280 moL/L，RR：50-100 moL/L）。 

 

诊断为脱水导致的肾前性肾衰竭，给予静脉补液和胰岛素输注治疗。因患者估计肾小球滤过率（eGFR）10 mL/min/1.73m2，停用普瑞巴林。

 

入院后腹泻停止，考虑病毒性肠胃炎。入院第3天，肾功能恢复，血肌酐恢复至基线水平。 但恶心、食欲减退症状无改善。

 

入院第4天，在浴室摔倒，主诉头晕。急性高血压（190/110 mmHg），逐渐无反应。随后出现四肢抽动和全身强直阵挛性癫痫发作。 紧急抽血检查显示葡萄糖17.6 mmoL/L，Na+ 142 mmoL/L，K+ 4.0 mmoL/L，肌酐280 moL/L。神经学检查显示足跖反射阳性，其他无显著异常。静脉给予丙戊酸钠负荷剂量，行紧急头部CT检查，无显著异常。

 

诊断为普瑞巴林戒断性癫痫发作，重新给予普瑞巴林75 mg/d。癫痫发作停止，恶心改善。入院7天后出院。

 

讨论

 

普瑞巴林广泛用于治疗糖尿病性周围神经病变疼痛，也用于局灶性癫痫发作的辅助治疗。 主要经肾脏消除，肾功能不全者推荐减少剂量。

 

虽然普瑞巴林的不良反应和毒性作用了解较为广泛，但停药反应认识较少。据报道，普瑞巴林的戒断症状包括失眠、头痛、恶心、焦虑、腹泻、头晕、紧张和痉挛等症状。目前尚无有关普瑞巴林戒断性癫痫发作的报道。

 

该患者无癫痫史或家族史，仅5年前因严重低血糖癫痫发作1次。入院时因慢性肾损伤（eGFR: 10 mL/min/1.73m2）停用普瑞巴林。入院第3天虽然肾功能恢复至基线水平，eGFR升至15 mL/min/1.73m2，但未再次使用该药。

 

导致该患者癫痫发作的原因可能有以下2个因素。（1）患者入院时普瑞巴林用量超过肾损伤患者使用的有效剂量范围。入院时患者eGFR为10 mL/min/1.73 m2，最大推荐剂量为75 mg/d 而患者使用剂量比其高1倍。可能是导致入院前嗜睡、低血压的原因。（2）突然停用普瑞巴林可能会导致中枢神经系统神经递质过度释放。而患者肾功能不全可导致普瑞巴林积聚，停药后药物消除降低，加重神经元兴奋性。最终导致强直阵挛性癫痫发作。

 

学习要点

 

? 使用普瑞巴林的患者应定期监测肾功能，必要时调整剂量。

? 谨慎停用或调整普瑞巴林剂量，尤其是严重肾功能不全者。

? 建议逐步减量，停用普瑞巴林（至少1周）。

 

医脉通编译自：Seizure induced by sudden cessation of pregabalin in a patient with chronic kidney disease.BMJ case reports.3 May 2017