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 近期，欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会（ERA-EDTA）欧洲肾脏与心血管医学工作组就慢性肾脏病（CKD）患者肾功能减退对多个系统的影响：能量代谢、炎症、神经内分泌系统、骨稳态、胃肠道、肺、神经系统进行了系统概述。研究结果发表在Nature Reviews Nephrology期刊。

能量调节和免疫系统具有显著相关性，且具有昼夜周期性。代谢障碍（如糖尿病和矿物质及骨代谢紊乱[甲状旁腺功能亢进]）和免疫功能障碍（自身免疫性疾病如狼疮）可显著影响肾功能，导致肾功能不全；反之亦然，肾功能障碍也可影响代谢和免疫功能。

 

图1 CKD能量代谢和免疫反应昼夜周期性变化

 

炎症

 

随着肾功能的减退，炎症介质水平升高。CKD促炎因子包括：细胞因子清除率降低；感染（如牙周病）；氧化应激；衰老相关表型；性腺机能减退；晚期糖基化终末产物增加；肠道毒素；钠超载；代谢性酸中毒；矿物质及骨代谢紊乱；颗粒钙蛋白增加；自主神经紊乱；胰岛素抵抗；透析低氧血症；遗传和表观遗传因素。

 

图2 CKD促炎机制

 

代谢、骨骼、心脏和CKD

 

中、重度CKD患者，维生素K缺乏可影响骨钙素羧化，血清羧化不全骨钙素水平升高与CKD患者血糖水平、血红蛋白A1C和糖化白蛋白水平降低相关。

 

图3 CKD能量代谢调节、心血管和骨骼疾病；BMP:骨形态发生蛋白；PTH：甲状旁腺激素；成纤维细胞生长因子：FGF-23

 

肠-肾轴

 

CKD患者肠道和肾脏可相互影响。多种尿毒症毒素通过肠道入血，经肾脏排出，肾功能减退可导致体内尿毒症毒素增加。而尿毒症毒素又可影响肠道微生物和肠壁完整性，影响毒素的产生和炎症状态，增加CKD全身并发症和死亡率。

 

图4  CKD中肠-肾轴、炎症、心血管疾病相互关系

 

肾脏、肺功能障碍和神经系统

 

环境毒素，如空气污染物，是肺和肾脏疾病的危险因素；超细颗粒物不仅可导致肺部疾病，还可引起心血管疾病和肾脏疾病。晚期CKD患者常合并睡眠呼吸暂停，而睡眠呼吸暂停又可导致CKD。此外，肾脏和神经系统又可相互影响，具体机制见下图：

 

图5 睡眠呼吸暂停、CKD和脑损伤间的相互关系；RAS：肾素-血管紧张素系统；SNS：交感神经系统

 

医脉通编译自：The systemic nature of CKD.Nature Reviews Nephrology.24 April 2017