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Cell Report：内质网应激机制是维持肝脏和肾脏代谢脂肪，避免脂肪肝的重要机制 作者：伊文 来源：梅斯医学 日期：2017-05-31  内质网应激(Endoplasmic reticulum stress)是由于在内质网内新合成的蛋白和需要适当地折叠分泌的蛋白之间产生不平衡所引起的。因此，没有来得及适当折叠的蛋白质会通过内质网应激反应所调控的机制来减轻内质网的压力，减少蛋白质负载并确保所分泌的蛋白被正确折叠，转运。内质网应激机制如果出现错误会引起各种的代谢疾病，起码在肝脏和肾脏中，内质网应激的失衡导致脂质积累，尤其在肝脏中内质网

 内质网应激(Endoplasmic reticulum stress)是由于在内质网内新合成的蛋白和需要适当地折叠分泌的蛋白之间产生不平衡所引起的。因此，没有来得及适当折叠的蛋白质会通过内质网应激反应所调控的机制来减轻内质网的压力，减少蛋白质负载并确保所分泌的蛋白被正确折叠，转运。内质网应激机制如果出现错误会引起各种的代谢疾病，起码在肝脏和肾脏中，内质网应激的失衡导致脂质积累，尤其在肝脏中内质网应激失衡常常伴随代谢基因的转录抑制。

 在最新上线的Cell Report杂志中，Diane DeZwaan-McCabe及其同事报导，在缺乏内质网应激传感器ATF6a蛋白的小鼠中，在肝脏和肾脏中会发生增强的脂肪侵入和积累。研究人员发现在内质网应激机制受损的情况下，如果脂肪酸氧化分解的反应受到了抑制，则会有更多的脂肪在肝脏和肾脏的积累导致肥胖。而且如果实验小鼠不能够减少细胞内内质网应激的水平的话，小鼠会发生自发性的厌食症。其次，研究人员发现在内质网应激缺陷的小鼠中，脂肪的分解会加速游离脂肪酸的产生，这些脂肪酸会被肝脏和肾脏吸收，从而引起更强的炎症反应，而这些在肝脏中炎症和脂肪酸积累也是促进肝脏脂肪变性的预兆。

 这项研究揭示了内质网应激可以调节肝脏和肾脏在脂肪代谢中的作用，以及内质网应激缺陷导致脂肪肝的可能机制，未来可能根据此开发调节内质网应激的药物来解决肥胖和脂肪肝等慢性疾病。