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研究显示，试验药品TAS-102可以延长难治性转移性结直肠癌患者的总生存期。公司宣称，一个名为RECOURSE的III期试验的结果将被提交给美国和欧洲的认证机构。

上周，研究结果公布于西班牙巴塞罗那举行的第16届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)胃肠癌世界大会上。研究者们报道，应用TAS-102的患者的总生存期的中位数为7.1 个月，而应用安慰剂的患者的总生存期的中位数为5.3个月(风险比 [HR], 0.68; P 0 .0001)。

两组患者疾病进展的风险也有显著性差异，应用TAS-102的患者的无进展生存期的中位数为2个月，而应用安慰剂的患者的无进展生存期的中位数为1.7个月(风险比 [HR], 0.48; P 0.0001)。此外，应用TAS-102的患者的疾病控制率为44.0%，而应用安慰剂治疗的患者的的疾病控制率为16.3%(P 0.0001)。

RECOURSE试验的结果显示，应用标准治疗后疾病进展的转移性结直肠癌患者的总生存期有所延长。主要研究者——来自波士顿Dana-Farber癌症研究所的、哈佛大学医学院的医学教授Robert J. Mayer在一个声明中评论到。

TAS-102开创了新的作用方式

该药物开创了结直肠癌患者治疗中与其他药物不同的新的作用机制。TAS-102是与三氟胸苷(FTD)和地匹福林盐酸盐抑制剂(TPI)联合使用的口服抗癌药物。

FTD是一种抗肿瘤的核苷类似物，可以直接参与构成DNA并干预DNA的功能。然而，当口服FTD时，其作用强度大幅下降。TPI是一种FDT降解酶抑制剂（胸腺磷酸化酶），可以阻止FTD在循环中降解，它也有抗血管生成的作用。

之前在日本进行的一个小样本的II期试验显示，该药治疗结直肠癌有效。该试验显示，与安慰剂相比，该药可以延长对氟嘧啶、五氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂治疗不敏感的转移性结直肠癌患者的总生存期(Lancet Oncol. 2012;13:993-1001)。然而，在该研究发表时，一个评论提出疑问：试验中患者的选择是否存在偏倚(Lancet Oncol. 2012;13:959-961)。

RECORSE试验是一个大型的国际性III期试验，将包括北美、欧洲、澳大利亚和日本在内的13个国家的800位患者纳入了研究。这些转移性结直肠癌患者对标准治疗（包括氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和贝伐单抗）不敏感，KRAS野生型肿瘤患者对西妥昔单抗和帕尼单抗治疗也不敏感。

ESMO发言人Jean Yves Douillard医生是法国圣卢瓦尔西方Gauducheau癌症研究所肿瘤内科教授，他说，TAS-102的III期试验是一个全球性的研究，确认了在日本患者中进行的II期试验的结果。这些日本患者对氟嘧啶的敏感性与欧洲和美国的患者稍有不同。得知大样本的III期试验确认了小样本的II期试验中患者的获益程度，而且这些结果同样适用于亚洲人和高加索人，我们很高兴。

RECOURSE试验中，我们检测了TAS-102在接受了所有可用的化疗方案的结直肠癌患者中的作用。我很可能会将该药用于早期治疗，也会将其与伊立替康或奥沙利铂联合应用。

该药非常有前途，其耐受性很好，也易于进行支持性治疗。Douillard医生在一个声明中评论到。

报道的最常见的不良反应包括血液学（贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少）和胃肠道不良反应（腹泻、恶心、呕吐）。

TAS-102的安全性较高，最常见的不良反应是血液系统毒性（包括中性粒细胞减少），来自日本千叶市东部的国立癌症中心医院的主要作者Takayuki Yoshino医生评论到。

我们发现两组患者的总生存期和无进展生存期存在明显差异，这是一种有临床意义的提高。他在声明中评论到。

对标准治疗不敏感的转移性结直肠癌患者现在有一种很好的治疗选择。他补充道，我相信该药将成为日本和世界上难治性结直肠癌的一种标准治疗方案。

该研究由TAS-102的制造商Taisho公司赞助。两个作者都是公司的员工。

第16届欧洲肿瘤内科学会胃肠癌世界大会：摘要号O-0022，发表与2014年6月28日。

编译自：New Product Improves Survival in Refractory Metastatic CRC. Medscape, June 30, 2014.