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文献标题：Modification of Rifamycin Polyketide Backbone Leads to Improved Drug Activity Against Rifampicin-Resistant Mycobacterium tuberculosis

文献来源：J Biol Chem 2014 Jun 12

近日，美国和印度科学家已成功开发出一种治疗肺结核的药物前体药物（24-desmethylrifampicin），是解决目前抗生素耐药性问题的重要一步。该研究结果发表在Journal of Biological Chemistry杂志，表明了这种新的化合物24-desmethylrifampicin比利福平，对导致结核病的多重耐药菌株有更好的抗菌活性。

利福平和相关药物是重要的抗生素，是针对结核病所采用的“鸡尾酒疗法”有效性的关键，但通常需要进行半年来治疗结核治愈。但两种形式的结核病-- “多药耐药”或MDR和“广泛耐药性”或XDR已对对利福平产生抵抗。每年全世界有超过100万人死于肺结核，是在艾滋病之后，传染病死亡的第二个最常见的原因。俄勒冈州立大学Taifo Mahmud表示：我们相信这些发现对治疗多耐药结核病是重要的。

利福平是预防结核病最有效的药物，没有它，疾病是非常难以治愈的，Mahmud说：我们研究中使用的方法能够创建一个或多个类似物，可以替代利福平治疗结核病。遗传修饰和药物合成的方法组合被用来创建新的化合物，但目前只是在实验室中研究。在供人类使用前，进一步开发和测试将是必要的。

当细菌RNA聚合酶发生变异时，利福平和相关抗生素的耐药性发生，Mahmud说：变异使得细菌基本上不受抗生素（通过抑制RNA的合成来发挥工作）影响。研究人员修改药物，使得它可以有效地绑定到这个变异型酶，再次实现了其有效性。