发布时间:2014-07-16 18:20 类别:医学前沿资讯 标签:患者 治疗 剂量 结直肠癌 成本 细胞毒性化疗 5-氟尿嘧啶 药代动力学 来源:医脉通
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肿瘤治疗领域正从传统的细胞毒性化疗转向靶向治疗,例如酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体。然而,这些新兴药物价格昂贵,传统化疗仍然是治疗大多数恶性肿瘤的主要措施。虽然药代动力学(PK)指导肿瘤治疗在临床实践中起到一定作用,相对于于个体化肿瘤治疗而言,基因型导向的治疗通常认为更为普遍和“性感”的治疗方法。随着医疗保健费用的日渐增加,对低成本且行之有效的细胞毒性化疗制剂如5-氟尿嘧啶(5-FU)进行优化,是一个具有吸引力的选择。
在2014年ASCO大会上,呈现摘要中有两篇对药代动力学(PK)指导5-氟尿嘧啶(5-FU)在临床上使用及其成本效益进行了评估(摘要3574和6527)。
5-FU作为结直癌治疗的主要药物已经坚持了40多年。FU+亚叶酸钙+奥沙利铂(FOLFOX)或者伊立替康(FOLFIRI)的联合方案,连同贝伐单抗的一起,是临床上推荐给转移性结直肠癌患者的一线治疗。部分局部晚期结直肠癌患者在辅助治疗中也接受FOLFOX方案。患者间的药物使用存在较大差异,使得传统的体表面积(BSA)剂量方法不足以在广大患者群中获得最佳治疗效果。多达三分之一的患者可能会出现严重的毒副反应,而半数接受常规剂量的患者,尽管严格遵守协议,因为剂量不足而未能对治疗有反应。通过该区域的浓度—时间曲线(AUC)下测量,在众多涉及持续输注FU的研究中连续观察发现,FU毒性和全身暴露量之间具有相关性。这说明FU的个体化治疗的优化是可追求的。之前针对结直肠癌患者使用PK指导FU的疗效获益的研究,对提高无进展生存期和总生存期,以及降低毒性方面有过报道。(相关研究:??J Clin Oncol 2008??? )
Braiteh等人报道了采用市售的分析(Saladax生物医学实验室的My5-FUTM)以测定接受药物持续输注患者体内的5-FU浓度。在开始持续输注的6小时后采集一份血液样本用来检测,其结果用来计算AUC值,并以20~30毫克*小时/毫升为目标。以前发表的算法用来将药物剂量调整为每次循环后的目标浓度范围(相关研究:??Oncologist 2012???)。来自于70个不同的学术和社会实践场所的380名结直肠癌患者提供的1000例样本得到了评估。首个5-FU周期(来源于BSA指导剂量)在上述时间范围的12%到50%之间。如果采用剂量算法,经过剂量调整后,52%的患者在随后的周期中能够达到建议的范围。然而,该项试验的回顾性本质限制预后评估,包括毒性和有效性。
?第二组试验评估了这种方案的成本效益,对接受FOLFOX治疗,或者使用BSA-或者PK-指导治疗的结直肠癌患者采用相同的检测。使用400美元的成本进行5-FU PK分析,研发的Markov模型用于评估获得的每质量调整生命年(QALY)增量成本的主要成果。50000美元的QALY阈值被认为具有成本效益。人们发现,PK指导的FOLFOX方案提供2.03的QALY(成本为50205美元),而BSA(体表面积)指导的FOLFOX方案却提供1.46的QALY(成本为37173美元)。对PK指导的FOLFOX方案的增量成本—效果比为5万美元以下的QALY使用单变量和概率敏感性分析,表明这种方法的成本效益。
对于接受FOLFOX方案的结直肠癌患者而言,PK指导的5-FU给药算法可行性,以及支持剂量策略的成本效益,为未来研究进一步评估这种剂量策略的临床获益提供支持。
??编译自:??Using Pharmacokinetics to Optimize Older Chemotherapeutic Agents,Cancer Network,June 20,2014??
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