发布时间:2014-07-16 18:20 类别:医学前沿资讯 标签:靶向 药物 抑制剂 命名 甲氨蝶呤 抗风湿药物 抗疟药 来源:中华风湿病学杂志
文章作者:石连杰 栗占国
一直以来,在RA的治疗药物中,DMARDs是防止和延缓RA关节骨结构破坏的关键用药,甲氨蝶呤、抗疟药等传统的DMARDs因其起效缓慢,曾一度被称为“慢作用抗风湿药”。
然而,随着人类对RA发病机制研究的深人以及对RA治疗策略上的不断创新,近20年来出现了大量针对RA的新型治疗药物,诸如TNF-a拮抗剂、IL-6拮抗剂等生物制剂,该类药物相较于“慢作用抗风湿药”同样具有阻止和延缓疾病进展的作用,然而作用机制明确,起效迅速,所以之后很长一段时间“慢作用抗风湿药”这一命名被“DMARDs”所取代。
近几年又出现了生物仿制药和另一类全新靶向抗风湿药物,后者包括已在美国批准上市的JAK-3抑制剂和正在临床研究阶段的Syk抑制剂等激酶抑制药物,显然,DMARDs这一命名已不能很好地归类和区分当前不同类型的DMARDs。
1 DMARDs的重新命名建议
针对上述进展,2014年第1期的ArenRheumDis杂志,对DMARDs的重新命名给出了建议,汇总如下:①将上述治疗RA的药物统称为DMARDs;②将DMARDs分为:合成DMARDs(sDMARDs)和生物DMARDs(bDMARD)两大类;③将sDMARDs再分为:传统(合成)DMARDs(csDMARDs)和靶向(合成)DMARDs(tsDMARDs);而生物DMARDs则细分为:生物原研DMARDs(boDMARDs)和生物仿制DMARDs(bsDMARDs),见图1。
2 分类命名的依据和各类药物的组成
2.1传统(合成)DMARDs:
该类药物是化学合成的药物,在应用于RA治疗之初,其具体的作用机制并不清楚,而是在运用过程中逐渐探究进而明确的,包括甲氨蝶呤、来氟米特、抗疟药、柳氮磺吡啶、金制剂等。
2.2靶向(合成)DMARDS:
该类药物虽然作用机制是针对特定的、已知的功能基团,干扰生物信号的传导,从而达到治疗效果,其本质也是化学合成的药物,然而又与上述传统(合成)DMARDs不同,它们是基于特定性的治疗靶点而进行研发、生产的药物,包括已在美国上市的JAK-3抑制剂(托法替尼),以及尚处于临床研发阶段的Syk抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)抑制剂、Btk抑制剂等药物。
2.3生物原研DMARDs:
与靶向(合成)DMARDs进人细胞内发挥作用不同,该类药物通常特异地针对细胞外或胞膜上某个分子来发挥作用,目前主要包括依那西普、英夫利西、阿达木单抗、戈利木单抗、妥珠单抗、利妥昔单抗、阿巴西普和阿那白滞素。
2.4生物仿制DMARDs:
是原研生物制剂保护期过后,参考原研生物制剂生产的蛋白质空间结构甚至翻译后修饰都相似并表现出近似疗效和安全性的药品,如仿依那西普制剂、仿英夫利昔制剂等。
新命名并非将DMARDs进行简单地划分,其本质上也体现了药物审批流程(如生物制剂和生物仿制药)的差异,药物生产复杂程度(如传统DMARDs和靶向DMARDs)的差异,以及可能存在的远期疗效和安全性的差异。
这一新的命名一方面有助于日后不同类型DMARDs之间的相互比较分析;另一方面对于将来制订颁布一些RA相关的“诊治指南”或“诊治建议”,新的命名将更容易归类表达而不显得冗长。尽管这种分类命名不一定完全被认同,但在一定时期内有助于临床治疗的学术交流,也会为广大风湿病专科医师的临床工作带来极大的便利。
中华风湿病学杂志2014年4月18卷4期
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