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作者：Darrell Hulisz, 药学博士，凯斯西储大学医学院副教授，凯斯医疗中心家庭医学临床专家

尽管抗焦虑药丁螺环酮已经上市近30年，但该药治疗焦虑障碍尤其是广泛性焦虑障碍（GAD）的疗效仍未得到良好界定，有时甚至受到了质疑。丁螺环酮上市正值苯二氮?类药物用于常规治疗GAD时。该药已获得FDA批准用于治疗GAD，且与苯二氮?类药物相比缺少滥用及依赖的潜力，因此被市场视为GAD长期治疗的更安全的选择。在长期治疗的情况下，丁螺环酮的疗效与苯二氮?类药物相仿。

时过境迁。目前，选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）和5-HT/NE再摄取抑制剂（SNRIs）类药物已成为许多类型焦虑障碍的一线治疗，也包括GAD。遗憾的是，临床实践中并非所有患者均可以很好地耐受上述药物。性功能障碍、胃肠道不良反应、失眠及潜在的药物相互作用均增加了使用这些药物的复杂性。与SSRIs及SNRIs类药物相似，丁螺环酮并不抑制呼吸，或导致精神运动或记忆方面的损害，这些特点均优于苯二氮?类药物。这一情况值得我们重新检视丁螺环酮在治疗GAD中所扮演的角色。

丁螺环酮作用机制复杂。该药为5-HT1A受体部分激动剂，可同时激动突触前后膜的5-HT1A受体。另外，该药对DA能系统具有独特的双向效应：小剂量激动DA受体，高剂量时则表现出典型的DA受体拮抗作用。丁螺环酮可选择性阻断突触前膜的多巴胺受体，增加中脑多巴胺神经元的点燃。该药针对自主受体的效应最初抑制神经元的点燃，但可逐渐修复5-HT能的神经传递。

一项小规模多中心双盲对照试验显示，丁螺环酮治疗GAD的疗效与苯二氮?类药物奥沙西泮相仿。研究中，GAD患者服用丁螺环酮5-10mg，每日三次或奥沙西泮10-20mg/d，每日三次，治疗为期6周。汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）得分自基线至研究结束时的减分显示，两组的差异并无统计学意义，不良反应类似。

另一项小规模的临床研究比较了丁螺环酮与舍曲林治疗老年GAD的疗效。HAM-A得分显示，两种药物均可显著改善患者的焦虑症状。尽管丁螺环酮在治疗2周及4周时疗效优于舍曲林，但在为期8周的治疗结束后，两者之间的差异并无统计学意义（P = .16）。然而，Davidson及其同事所开展的研究显示，文拉法辛缓释剂型的疗效显著优于丁螺环酮。

丁螺环酮批准起始剂量为7.5mg，每日两次；加量间隔为2--3天，每次剂量可增加2.5mg，最高剂量30mg，每日两次。药物自服下至发挥效应之间存在明显的延迟，从两周至更长时间不等。如果患者对该药耐受性良好，可考虑给予10-15mg，每天两次。每日两次或三次服药均可。

使用丁螺环酮治疗GAD的一个缺陷在于，对于那些先前曾服用苯二氮?治疗GAD的患者而言，该药疗效甚微。事实上，苯二氮?类药物起效更快，效果也更显著。先前服用过苯二氮?的患者可能会发现，丁螺环酮的疗效过于温和，且姗姗来迟。每天需多次服药同样是丁螺环酮相比于苯二氮?、SSRIs及SSNIs的缺点。尽管有报告称，丁螺环酮与SSRIs联用时可能导致5-HT综合征，但总体来看可能性不高。

结论：在治疗无法耐受其他药物，或SSRIs及SNRIs治疗失败的GAD患者时，丁螺环酮仍有一席之地。对于此前曾成功使用苯二氮?类药物控制慢性焦虑的GAD患者而言，丁螺环酮的疗效有限。该药更适合用于未服用过苯二氮?类药物的患者，尤其是那些主要治疗目标并非即刻缓解焦虑的个体。

信源：Treating GAD: Is Buspirone a Good Option?Medscape，July 17, 2014

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