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Enzalutamide是口服雄性激素受体抑制剂，对于化疗后疾病进展的转移性去势抵抗前列腺癌患者，可以延长其生存期。近期发表在N Engl J Med上的一项研究表明，Enzalutamide可以为那些接受了雄激素阻断治疗仍有疾病进展的且未接受化疗的转移性前列腺癌患者，提供新的治疗选择。

全文阅读：Tomasz M. Beer，N Engl J Med 2014 Jun 1

试验内容

在双盲，3期研究中，随机分配了1717位患者每天接受enzalutamide治疗（一次160mg）或使用安慰剂作对照。共同首要终点为放射照相无进展生存期及总生存期。

试验结果

在报道540例死亡并进行期中分析后，研究终止。结果体现了enzalutamide组的治疗收益。Enzalutamide试验组放射照相的无进展生存率在12个月时为65%，安慰剂对照组为14%（81%风险降低；Enzalutamide试验组的风险比为0.19；95%置信区间[CI]，0.15 to 0.23; P 0.001）。数据截止时，幸存病人数分别为Enzalutamide试验组共626名(72%)，安慰剂对照组共532名(63%)(29%的死亡风险降低率; 风险比, 0.71; 95% CI, 0.60 to 0.84; P 0.001)。

Figure 1. Kaplan–Meier Estimates of Radiographic Progression-free Survival and Overall Survival.Shown are data for the coprimary end points of radiographic progression free survival (Panel A) and overall survival (Panel B). The dashed horizontal lines indicate medians. Hazard ratios are based on unstratified Cox regression models with treatment as the only covariate, with values of less than 1.00 favoring enzalutamide.

Enzalutamide的收益在所有第二终点均有体现，包括细胞毒化疗启动前时间（风险比，0.35），首个骨相关事件前时间（风险比，0.72），完全或部分软组织应答率(59% vs. 5%)，前列腺特异性抗原(PSA)进展前时间（风险比，0.17），以及50%以上的PSA下降率(78% vs. 3%)（所有对比均为P 0.001）。与enzalutamide治疗相关的临床最常见不良反应为疲劳和高血压。

Figure 2. Kaplan–Meier Estimates for the Times until the Initiation of Cytotoxic Chemotherapy and an Increased Level of Prostate-Specific Antigen.Shown are secondary efficacy end points that include the time until the initiation of cytotoxic chemotherapy (Panel A) and the time until an increased level of prostate-specific antigen (PSA) (Panel B). The horizontal dashed lines indicate medians. Hazard ratios are based on unstratified Cox regression models with treatment as the only covariate, with values of less than 1.00 favoring enzalutamide. 

结论

Enzalutamide能显著降低转移性前列腺癌患者的放射照相进展风险及死亡风险，推迟化疗开始的时间。