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慢性乙型肝炎（CHB）患者在核苷（酸）类似物治疗停药后获得持久的病毒学应答是罕见的。近期发表在《J Hepatol》的一项随机、非盲研究对长期使用恩替卡韦（ETV）治疗的CHB患者，停药以后序贯使用聚乙二醇干扰素α-2a的临床应答、应答的预测因子和安全性进行了评估。文献阅读：J Hepatol 2014 Jun 7.

研究方法

之前接受过9-36个月的恩替卡韦治疗，HBeAg 100PEIU/ml且 HBV DNA ≤1000 copies/ml的乙肝e抗原（HBeAg）阳性CHB患者，按照1:1随机分配接受聚乙二醇干扰素α-2a 180μg/周或恩替卡韦0.5 mg/天，共48周。主要终点是治疗48周时的HBeAg血清学转换（临床试验注册号：NCT00940485）。 

研究结果 

研究纳入200例患者，其中197例患者接受≥1个试验药物的剂量。修正的意向治疗人群中排除了五名基线时抗-HBe阳性的患者（聚乙二醇干扰素α-2a组，N=94，恩替卡韦组，N=98）。与继续接受ETV治疗的患者相比，采用序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗的患者48周时血清转换率更高（14.9％vs.6.1％，P=0.0467）。只有部分接受聚乙二醇干扰素α-2a序贯治疗的患者实现了HBsAg转阴（8.5％）。接受聚乙二醇干扰素α-2a序贯治疗且随机化分组时HBeAg转阴和HBsAg 1500 IU/ml的患者中，分别有33.3％实现HBeAg血清转换，22.2％实现HBsAg转阴。

治疗早期HBsAg的下降预测48周时的应答；在12周时 HBsAg 200IU/ml的患者中观察到最高的病毒学应答率（HBeAg血清学转换，66.7％；HBsAg转阴，77.8％）。转氨酶升高与病毒学反弹无关（N=38）。聚乙二醇干扰素α-2a耐受良好。 

结论

对于接受ETV治疗实现病毒学抑制的患者，在一定的治疗时间内序贯使用聚乙二醇干扰素α-2a可以显著提高HBeAg血清学转换率和HBsAg转阴率。应答指导策略可以确定有最大机会获益的患者。