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【一般资料】

患儿，男，于4 个半月时就诊。

【现病史】

患儿生后易惊，2 个月大时出现喉中痰鸣，睡眠后稍缓解，未予特殊治疗。3 个月时可与父母眼神交流，会笑，竖头欠佳。其后逐渐倒退，反应差，嗜睡，肢体活动减少，不能竖头，哭声低弱，吃奶差，易呛奶，无明显呕吐。3 个月余时曾发热2 d，体温37.8 ℃，喉中痰鸣加重，就诊于当地医院，行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging ，MRI)示双侧脑室体部略大，额颞顶叶脑沟裂宽深，诊断为“肺炎，脑性瘫痪？”，给予抗感染及对症治疗。10 d 后肺炎治愈，反应较前稍好转。患儿4 个月时再次出现发热、咳嗽、憋喘，外院诊断“肺炎”，抗感染治疗半个月后肺炎好转，仍有呛咳，喘憋，喂养困难，为进一步诊治转我院。

【既往病史】

患儿为第2 胎第2 产，出生胎龄39周，剖宫产，出生时无窒息，出生体质量2 800 g，新生儿期无病理性黄疸。

【家族史】

曾有一兄长，生后喂养困难，发育落后，喉中痰鸣，头颅MRI 显示双侧基底节对称性损害，疑诊为“Leigh综合征”，于4 个月时死亡。

【查体】

入院体格检查：体质量5.5 kg，身长57 cm，头围40 cm ，嗜睡，反应差，哭声弱。双眼球无震颤，双侧瞳孔等大正圆，对光反射灵敏。腭弓高，口角向右侧偏移，左侧鼻唇沟变浅，喉中痰鸣，心肺腹未见明显异常。四肢肌力Ⅲ级，肌张力减低，受刺激时四肢肌张力增高，双拇指内收，双侧腹壁反射对称引出，双侧肱二头肌腱反射、肱三头肌腱反射、膝腱反射、跟腱反射未引出，双侧Babinski征(+)。竖头差，双眼不能注视，不追物，无眼球震颤。

【实验室检查】

血常规、肝肾功能及电解质、血氨、乳酸、丙酮酸、β -羟丁酸测定未见明显异常。甲状腺功能、全段甲状腺旁腺素正常。

【辅助检查】

腹部超声未见明显异常。胸部正位片及腰椎侧位片未见异常。腕骨X 片显示左腕骨龄约3~6 个月。血氨基酸、酯酰肉碱谱及尿有机酸分析未见异常。头颅MRI(3个月时，图1) ：双侧丘脑、脑室周围白质及小脑对称性的短T2信号，髓鞘化落后，双侧脑室体部略大，额颞顶叶脑沟裂稍宽深。头颅CT (生后4 个月，图1) ：双侧丘脑、脑室周围及半卵圆中心白质、小脑稍高信号，脑沟裂稍宽深。外周血白细胞β - 半乳糖苷酶活性( 荧光分光光度测定法)为3.9 nmol/(g protein·h) [ 正常值为41.9~135.1 nmol/(g protein·h) ，符合球形细胞脑白质营养不良诊断。

【治疗经过】

在知情同意的前提下，抽取患儿及其父母外周血，采用Miller盐析法提取白细胞基因组DNA进行GALC 基因分析。由NCBI网站下载GALC 基因组全序列(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NC_000014.9?from=87837820&to=87993665&re-port=genbank&strand=true)，GenBank ID为2581。获取GALC基因的相关信息，并应用Primer5软件设计PCR 引物，采用双向测序法进行基因序列分析。经测序分析发现患儿GALC 基因外显子8 存在纯合的c.868C>T 突变，为错义突变，导致蛋白质改变p.R290C ，其父母均为携带者，支持GLD诊断，见图2 。

本次发现的c.868C>T为新突变，既往国内外未见报道。在100 例正常人、千人基因组计划资料库(www.1000genomes.org) 及NCBI数据(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/)均未检出该突变。c.868C>T位于保守区，该错义突变导致GALC 蛋白氨基酸序列改变p.R290C ，引起290 位的氨基酸由精氨酸转变为半胱氨酸。

病例来源：临床儿科杂志