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【一般资料】患者女，56岁。

【既往史】2008年5月因咳嗽、痰中带血1个月入院。入院后行胸部CT检查示左肺下叶占位。肺部穿刺活检病理为肺腺癌，表皮生长因子受体( EGFR)基因突变检测阳性，给予吉非替尼250 mg，1次/d。2009年6月至2009年10月行长春瑞滨联合吉西他滨化疗3个周期，复查胸部CT后疗效评价为进展( PD)，继续口服吉非替尼1年余。2010年10月在我院行培美曲塞联合顺铂化疗2个周期，单药培美曲塞化疗4个疗程，复查胸部CT疗效评价为稳定(SD)，继续口服吉非替尼。2010年12月，颅脑MRI检查提示颅内多发转移灶，给予全脑放疗，疗效评价部分缓解( PR)。

【检查】2012年7月，患者因言语障碍半个月再次就诊，复查颅脑MRI提示较前进展。患者人院血压109/95 mm Hg，既往有糖尿病病史10余年，无高血压病史，计划给予患者贝伐单抗联合替莫唑胺方案化疗。

【治疗】缓慢静脉滴注贝伐单抗300mg(5 mg/kg)30 min后，患者出现头痛、头晕、反应迟钝、表情淡漠、嗜睡等症状，血压为201/118 mm Hg，并持续升高，心率96次／min。给予降压处理后，患者血压138/92mm Hg，意识模糊，血氧饱和度88%，推注呼吸兴奋剂后血氧饱和度稳定，并急查CT，未见颅内出血，血糖16.2 mmol/L，电解质正常；6 h后，患者意识进行性加重至昏迷状态，血氧饱和度持续下降，转入ICU后，患者血压83/46 mm Hg，突发呼吸暂停，给予气管插管、呼吸机辅助呼吸及多巴胺升压治疗后，患者各项生命体征稳定；2d后，患者逐渐清醒，期间给予补充白蛋白、脱水、降糖、抗炎、冬眠、营养支持等治疗；2周后，患者完全恢复，言语较入院时明显好转，予以替莫唑胺(200mg/m2.d，第1~5天，每28d重复1次)化疗1个周期。

2012年9月，复查胸部CT及颅脑MRI均示较前明显好转，疗效评价为PR，但患者血压仍偏高(152/92 mm Hg)，继续口服缬沙坦控制血压。

【讨论】：

贝伐单抗治疗恶性肿瘤的相关不良反应有高血压、蛋白尿、血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、伤口愈合综合征、可逆性后脑白质综合征和充血性心力衰竭等，其中高血压最常见，发生率为8%-67%。由于贝伐单抗对正常血管和肿瘤血管内皮细胞无选择性，因而对正常血管也有作用，其机制主要是通过减少血管壁的一氧化氮，减少血纤溶酶原激活物抑制因子的表达，引起血管收缩，以及增加血管通透性，使血容量增加，从而导致血压升高[1]。

高血压脑病是贝伐单抗治疗的一种严重并发症，国内外报道十分少见。本例患者缓慢静脉滴注贝伐单抗后，血压迅速升高，随之出现头痛、头晕、反应迟钝、嗜睡、意识模糊等症状，最终至昏迷、呼吸暂停，符合高血压脑病表现，而且在急行CT检查后未见颅内出血迹象，可以排除贝伐单抗引起颅内出血的可能。

患者年龄和药物剂量被认为是应用贝伐单抗治疗后出现高血压的主要危险因素，即患者年龄越高、药物剂量越大越容易出现严重的高血压[2]。除此之外，本例患者在贝伐单抗治疗前似乎并无特殊的临床特征，因此，无论患者治疗前是否存在导致高血压的高危因素，治疗时均应进行持续性血压监测。由于高血压脑病常为一过性的脑功能障碍，因此，若及时抢救处理，多能化险为夷，预后良好。本例患者并发症起病急骤，病情进展迅速，快速诊断和系统治疗必不可少。

患者治疗后2个月血压仍然偏高，提示贝伐单抗引起的血压升高有时可能为持续性的，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体抑制剂对贝伐单抗引起的高血压效果良好。

病例来源：中华肿瘤杂志