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病例简介

患者男，19岁，主因“双眼视物不清10年”于2014年1月7日就诊于北京友谊医院门诊。患者足月顺产。母亲孕期无特殊感染或用药史。患者无家族特殊遗传病史，否认近亲婚配，父亲健康，患者母亲曾患脑膜癌，已行手术切除，记忆力差无肢体活动障碍。

患者4岁时无明显诱因出现口干、多饮、多尿、消瘦，曾于外院就诊，查血糖20.2mmoL/L,尿糖4+,尿酮体（-），空腹C肽0.3ng/ml,胰岛素<5miu/ml,胰岛素相关抗体不详。曾诊为“l型糖尿病”给予胰岛素治疗。

患者6岁时出现遗尿，尿量增加，尿液清亮如水，夜尿3-4次/日，行限水及加压素试验提示“中枢性尿崩症”.B超示：双肾盂输尿管积水。头颅MRI示：垂体后叶短，T1信号未见明确显示。腰骶部X线示骶1以下椎板不连续，诊为“隐性脊柱裂”.

患者纯音测听示高频听力下降。查体：双哏视力0.1（矫正无提高），双眼眼压右眼12mmHg,左眼11mmHg,双眼结膜无充血，角膜透明。KP（-），前房中深，房闪（一），瞳孔圆对光反射正常，晶状体透明，双眼底视盘边清色苍白，视网膜动静脉走形正常，双眼黄斑反光欠。

行双眼动态视野检查示双眼管视，眼电生理VEP示：图形VEP双眼呈熄灭型，双眼视功能重度受损。结合患者病史、体征及辅助检查结果，考虑诊断“Wolfram综合征”即“尿崩症-糖尿病视神经萎缩-听力减退综合征”.

讨论

Wolflam综合征是一种多系统的神经变性综合征，为常染色体隐性遗传，最早于1938年由Wolflam描述，其主要表现为尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋，又称DID-MOAD综合征。该病临床上较罕见，其致病基因WFS1于1998年发现位于4号染色体的短臂上。

其诊断主要依靠临床指标，临床表现多样，主要有4个方面症状：

（1）糖尿病：常为首发表现，多在儿童期发病，平均诊断年龄为9岁，其发病是由于非自身免疫性丢失胰岛β细胞造成。为胰岛素依赖型糖尿病。

（2）尿崩症：发生率约为32%,为中枢性垂体性尿崩。

（3）眼部症状：多于糖尿病诊断后2--3年出现，常于6--7岁始出现视力减退，表现为进行性神经退行性变，与糖尿病的控制好坏无关。98%伴有视神经萎缩，文献报道出现视神经萎缩平均年龄为11岁，视野损害早于视力下降，可见中心暗点和周边视野缺损。

部分可伴有色盲、色素性视网膜炎、眼球震颤等，个别可发生白内障。病理学研究可见视网膜神经节细胞丢失，视神经、视交叉及视束的有髓神经纤维丢失，外侧膝状体的神经元丢失，而初级视觉皮层得以保护。

（4）耳聋：其发生率较高，约为70%,为神经性耳聋以高频听力受损为特点。还可伴其他神经及精神系统表现，包括共济失调、肌痉挛、神经性膀胱、躁狂、抑郁、器质性脑病综合征。

内分泌系统可伴垂体性侏儒、甲状腺功能减低、性发育迟缓等。MRI可发现异常，如神经垂体正常高信号的消失、视觉通路萎缩、脑干小脑萎缩及大脑皮质萎缩等。

青少年超病的胰岛素依赖型糖尿病和不能解释的视神经萎缩是诊断Wolflam综合征的主要指标。若4种主要表现均有者为完全型，不全有者为不完全型。

本例患儿先后出现了1型糖尿病、尿崩症以及视神经萎缩和高频听力减退，其他表现有双侧肾盂输尿管积水、隐性脊柱裂，故诊断为Wolflam综合征完全型。

病例来源：医脉通