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JAMA内科医学上4月7日发表的一篇文章称，使用西地那非（辉瑞公司出品的万艾可）与黑色素瘤的产生有相关性。

但是有研究人员提醒称他们的研究并没有提供足够的证据来改变治疗勃起功能障碍（ED）的临床建议。

2000-2010年间，在一系列医学专家随访研究（HPFS）中，布莱根妇女医院皮肤科李文清博士，同哈佛医学院、波士顿、马萨诸塞州的同事们间进行了对参与者进行了前瞻性队列研究，他们采集和分析了25,848位男性的相关数据。

历史研究表明，包括西地那非在内的磷酸二酯酶5A（PDG5A）抑制剂（可促进黑色素的生成）可促进黑色素的合成。此外，一篇已发表的研究证明西地那非和其他PDG5A抑制剂与黑色素瘤细胞的入侵有联系，这种联系在携带BRAF突变基因的个体上尤其明显。

目前他们的研究还没有包括其他PDG5A抑制剂，如他达拉非（希爱力，礼来）和伐地那非（艾力达，葛兰素史克），因为在队列研究开始时，这些药物还没得到批准。

在2000年两年一度的调查中，HPFS参与者被问及是否曾治疗过或正在接受勃起功能障碍的治疗；其中1378人（5.3％）报告称曾之前的在3个月间服用过西地那非， 1618人（6.3％）报告服用过西地那非。这些人在HPFS整个队列研究中是年龄较长的。他们也更容易肥胖，并有严重的晒伤历史，成年后阳光晒得较少。

1986年开始的两年一度的调查中，HPFS参与者曾报告诊断出黑色素瘤、鳞状细胞癌(SCC)以及基底细胞癌（BCC）。在2000年至2010年随访期间，研究人员发现了142例黑色素瘤， 580例鳞状细胞癌，3030例基底细胞癌。

将近两倍的风险

近期一项多变量分析研究数据表明（风险比HR=1.84 ; 95 ％可信区间CI= 1.04 ~3.22 ），较之不服用西地那非组，西地那非服用者极其可能被诊断为侵袭性黑色素瘤，并且服用者患黑色素瘤的风险更大（ HR =1.92 ，95％CI =1.14 - 3.22 ） ，但服用西地那非组并没有发生更高风险的鳞状细胞癌或基底细胞癌。

研究人员对多种因素的影响进行了分析，包括年龄，体重指数，吸烟，体力活动，童年日晒影响，加上黑色素瘤的风险因素，如摩尔数，发色，和家族病史。

西地那非使用相关联的年龄标准化的绝对风险值为：每十万人中每年发生81起（ 使用者216.4/100,000及非使用者135.4/100,000）。

研究人员并没有对其他PDG5A抑制剂的影响进行验证，他们指出， “使用西地那非与黑色素瘤之间所观察到的联系可能部分归因于西地那非使用者随后使用了伐地那非和他达拉非。其他PDE5A抑制剂的使用导致机体自身清除时间的延长，而在这个自身清除的过程中，西地那非的HR值本就会升高。 ”

他们的结论是， “我们应谨慎地解读结果，目前的数据不足以改变临床建议。但是我们的数据为流行病学提供了证据证明PDE5A抑制剂可能引起皮肤的不良反应，并为这种联系的继续调查提供了支持性依据。 ”

基层医疗的机遇

June K. Robinson医师 (皮肤科美国医学会期刊编辑，西北大学范伯格医学院皮肤学系) 在特邀解说中写道：初级保健医生在面对中老年男性黑色素瘤患者时应避免处方某些药物，处方西地那非时尤其应该这样。

“从2005年到2030年，随着美国65岁及以上人群预计将从12％增加至20％，初级保健医生将服务更多的黑色素瘤患者 ”她写道。“筛选出那些需求西地那非患者的心理记录可以帮助医生检查患者的脸、头皮、耳朵和脖子。”

 “如果医生发色素性病变患者有以下3个特点时是需要进行活检的：如直径为6毫米以上、形状不对称、边界不规则、有多种颜色（包括棕褐色和棕色黑色）。 ”

June认为，对黑色素瘤的早期发现可能使其为可治愈的疾病。

部分卫生专业随访研究人员支持美国国立卫生研究院。作者和评论员们皆发表声明没有相关财务关系。

信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/823430