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总生存期

研究要点：

• 对于未经治疗的转移性胰腺癌患者，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨可明显改善总生存、无进展生存及反应率，周围神经病变和骨髓抑制率也有增加；
• 白蛋白结合型紫杉醇可提高吉西他滨的瘤体内药物浓度，显示出协同效应，为抗胰腺癌联合治疗创建了一个新模式。

1–2期试验证实白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)加吉西他滨治疗晚期胰腺癌有显著的临床活性。来自美国弗吉尼亚G. Piper癌症中心的研究者Von Hoff博士等人开展了一项3期临床试验，旨在确定联合用药较吉西他滨单药治疗转移性胰腺癌的有效性和安全性。他们的论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年10月最新一期在线版上。

研究者随机指定卡氏评分不低于70分的患者分为两组，第一组接受白蛋白结合型紫杉醇（每平米体表面积125 mg）继以每4周的第1、8、15天给予吉西他滨治疗，剂量为每平米体表面积1000 mg；第二组治疗方案为第一周期8周，其中7周每周接受吉西他滨单药治疗，剂量为每平米体表面积1000 mg，第二周期及后续周期为每4周的第1、8、15天给予吉西他滨治疗。患者治疗至疾病进展。主要结局为总生存期；次要终点为无进展生存期和总反应率。

共有861例患者纳入研究，其中白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨组431例患者，吉西他滨单药组430例。白蛋白结合型紫杉醇-吉西他滨组中位总生存期为8.5个月，与之相比吉西他滨单药组为6.7个月。白蛋白结合型紫杉醇-吉西他滨组和吉西他滨单药组第一年的生存率分别为35% VS 22%，第二年分别为9% VS 4%。研究发现，白蛋白结合型紫杉醇-吉西他滨组和吉西他滨单药组中位无进展生存期分别为5.5个月 VS 3.7个月；独立检查反应率分别为23% VS 7%。最常见的3级及以上不良反应为嗜中性白血球减少症、疲劳、神经病。两组中发热性中性粒细胞减少发生率分别为3%和1%。在白蛋白结合型紫杉醇-吉西他滨组，3级及以上神经病改善为1级或以下的中位时间为29天。

研究得出结论：对于转移性胰腺癌患者，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨可明显改善总生存、无进展生存及反应率，但周围神经病变和骨髓抑制率也增加。

研究背景：

胰腺癌在欧洲和美国癌症引起的死亡人数中排在第4位。吉西他滨是不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌的标准一线治疗方案。对于接受吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者，5年生存率仅为2%，1年生存率为17%至23%。一些针对晚期胰腺癌患者的2期研究显示出不错的结局，然而接下来的大部分3期研究并未发现生存有明显改善，仅有一项例外：吉西他滨联合厄洛替尼治疗引起总生存期明显延长，而一项由法国合作研究组完成的2-3期试验发现奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸(FOLFIRINOX)治疗可引起中位总生存期增加4.3个月。

在临床前研究中，白蛋白结合型紫杉醇颗粒(nab-paclitaxel [Abraxane], Celgene)作为单药使用时显示出抗肿瘤活性，并在小鼠胰腺癌模型中与吉西他滨联合显示出协同效应。更重要的是，白蛋白结合型紫杉醇可提高吉西他滨的瘤体内药物浓度。胰腺癌高表达富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC），其与胰腺癌基质形成密切相关，且对白蛋白有特殊亲和力。白蛋白结合型紫杉醇可被SPARC特异性捕获并浓集在肿瘤细胞周围，明显降低间质纤维化增生，增大血管管径，提高肿瘤组织中吉西他滨的浓度。

在临床前证据的基础上，研究者开展了一项针对未经治转移性胰腺癌患者的1-2期临床试验。该项研究中发现，白蛋白结合型紫杉醇的峰值浓度若超过每平米体表面积125 mg则会产生不可接受的不良事件，而与吉西他滨（每4周的第1、8、15天剂量为每平米体表1000 mg）联合使用时可接受的最大浓度同样如此。中位生存期为12.2个月，安全性表现良好。在3期试验中，研究者探索了白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合治疗的有效性和安全性。

信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1304369?query=featured_home