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药物安全性研究人员指出，FDA有关处方药物阿片类止痛药的决定前后矛盾，该机构应该更加透明地做出今后的决定。据纽约大学医学院医学博士Lewis Nelson及其同事称，虽然所有缓释羟考酮药物（奥施康定和其仿制药）被要求具有防止滥用的性能，但长效羟二氢吗啡酮（欧帕钠和其仿制药）或二氢可待因酮(Zohydro)却并非如此。

他们称，“我们完全支持FDA的重要作用，但对其偶尔缺乏一致性和透明度却越发感到担忧。这只是FDA近期一大批决定中的一项，这些决定使临床医师感到迷惑，他们在药物安全性专家意见中这样写道，指出在那些认为这类药物的处方使用太广泛与担心会限制真正疼痛患者获取药物的人之间出现高度的意见分化。

奥施康定仿制药

2010年8月，长效羟考酮药物奥施康定采用防滥用性能重新进行配方，以阻止潜在滥用者压碎溶解，立马释放全部高水平的阿片类药物。

2013年4月，当奥施康定专利将要到期时，FDA要求新的奥施康定仿制药具备相同的防滥用性能。但一个月之后，FDA裁决仿制的缓释羟二氢吗啡酮（欧帕钠）不需要具有与原研药相同的防滥用性能。

这些看起来矛盾的决定是基于FDA的判定，他们认为奥施康定被生产商撤市是基于安全性考虑，而欧帕钠的撤市是因其它未指明的原因。FDA承认防滥用制剂是一种有缺陷的解决方案，但这种制剂确实提供了一点滥用预防。

阿片类药物标签

2013年9月，FDA修订了所有长效阿片类药物的标签，之前倡导者对FDA的这一举动起到了广泛的推动作用，倡导者们希望将“中度疼痛”从这类药物的适应症中去掉。

FDA的确对用词进行了研究，将适应症修改为“疼痛严重到需要每天、不间断的、长期阿片类药物治疗，并且阿片类药物替代药物不充分”，从而使得阿片类药物的适应症更加模糊，Nelson与其同事这样写道。“疼痛严重程度的确定是一个复杂、主观的任务，但决定疼痛是否足够严重更具有挑战性，”他们写道。

二氢可待因酮

2013年10月，FDA将二氢可待因酮复方药物如维柯丁和来自管制药物一览表III的Lortab重新移到更加严格的一览表II中，取消了电话再配药和6个月供应。这项决定酝酿了10年以上，它为DEA启动了程序以对药物重新进行分类，就在上周发布了提议变更。最终的规定预期到4月底出台。

但在做出决定的那一天，FDA批准了二氢可待因酮Zohydro的一款缓释制剂，即使顾问委员会以11比2投票反对批准这款药物。这款药物将成为市场上唯一能获取的纯二氢可待因酮阿片类药物，它不需要含有防滥用技术，所以潜在滥用者只要压碎或溶解这款药物，就可立马迅速释放所有的阿片类药物。

Nelson和同事写道，要求Zohydro上市后研究的方法忽视了这种研究的完成记录。而且，更大的后果是数据积累过程中，FDA的决定将使成千上万的患者暴露于风险之中。

研究人员建议

研究人员列出了几条建议，包括需要更长时间的阿片类药物用于慢性痛的临床试验，因为没有一个持续时间超过6个月的单一随机试验。他们也呼吁临床试验采用阳性对照药物，如用萘普生替代安慰剂。

生产商不应采用“招募富集”实践方式来进行这些临床试验，因为试验药物是Zohydro。这种策略选择的是最可能受益和最不可能受到危害的患者，试验结果将使药物处于最好的状态，但对于帮助预测药物的现实应用是无效的。

“我们认为‘招募富集’研究不适合得出有关阿片类药物的监管决定，不应被FDA接受。”他们这样写道。他们断定，监管决定应该以患者安全考虑为导向，由高质量的收益证据作为支持，为了解释那些决定为什么有时是矛盾的，如涉及两种几乎相同长效阿片药物制剂的决定，FDA应该表现出“更大的透明度”。

 

信源地址：http://www.medpagetoday.com/PainManagement/PainManagement/44698