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中重度哮喘仍然缺乏有效的治疗手段。美国匹兹堡市匹兹堡大学肺脏变态反应和重症医学科的研究人员评估了白介素-4受体α亚单元的一种完全人类单克隆抗体duplimab（SAR231893/REGN668）治疗嗜酸粒细胞水平增高的中重度持续哮喘的有效性和安全性。相关文献发表于NEJM 2013年6月在线版上。

研究招募了中重度持续哮喘患者，受试者的血嗜酸粒细胞计数不小于300个细胞/μl或痰嗜酸粒细胞水平不小于3%，并接受中等至大剂量吸入性糖皮质激素加长效β激动剂（LABAs）的治疗。研究给予dupilumab（300 mg）或安慰剂每周1次皮下注射。患者按照指导于4周时停用了LABAs，并在第6～9周期间逐渐减少剂量至停用吸入性糖皮质激素。患者接受研究药物治疗12周，或直至实验方法定义的哮喘加重症状出现。主要终点为出现一次哮喘加重，次要终点包括一系列哮喘控制指标。研究还评估了dupilumab对各种2型辅助性T细胞（Th2）相关性生物标志物的作用以及安全性和耐受性。

结果显示，总共52例患者被分配至dupilumab组，52例患者被分配至安慰剂组。两组的基线特征相似。有一次哮喘加重的患者在Dupilumab治疗组为3例（6%），在安慰剂组为23例（44%），dupilumab（使哮喘加重）相对减少了87%（比值比为0.08，95%可信区间为0.02～0.28，P<0.001）。dupilumab组观察到了大部分肺功能和哮喘控制指标的明显改善，以及Th2促炎症相关生物标志物水平的降低，但Dupilumab组注射部位反应、鼻咽炎、恶心及头痛的发生频率多于安慰剂组。

由此得出结论，对于嗜酸粒细胞水平增高的中重度持续性哮喘患者而言，在接受吸入性糖皮质激素和LABAs治疗后，如果停用LABAs和吸入性糖皮质激素，与继用安慰剂相比，继以dupilumab治疗出现的哮喘加重较少，肺功能得到改善，Th2相关炎症标志物水平也得到降低。

信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1304048